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硫化氫拮抗糖尿病大鼠海馬內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激和突觸障礙并上調(diào)海馬BDNF-TrkB通路

發(fā)布時間:2017-05-06 13:01

  本文關(guān)鍵詞:硫化氫拮抗糖尿病大鼠海馬內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激和突觸障礙并上調(diào)海馬BDNF-TrkB通路,,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。


【摘要】:【研究背景與目的】糖尿病(Diabetes mellitus,DM)可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)(Central nervous system,CNS)病變,包括內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激(Endoplasmic reticulum,ER)和突觸障礙。硫化氫(Hydrogen sulfide,H2S)是第三種氣體信號分子,具有神經(jīng)保護(hù)和神經(jīng)調(diào)質(zhì)作用。腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(Brain derived neurotrophic factor,BDNF)在神經(jīng)元的生長、分化及突觸的可塑性都起著重要的作用。本文旨在探討H2S能否改善糖尿病大鼠海馬內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激及突觸形成障礙,BDNF/Trk B通路是否涉及到H2S這種保護(hù)作用。【方法】以腹腔注射鏈脲佐菌素(Streptozotocin,STZ)的SD大鼠為糖尿病的動物模型,Western blotting檢測大鼠海馬組織糖調(diào)節(jié)蛋白78(Glucose regulated protein 78,GRP78),C/EBP同源蛋白(C/EBP homologous protein,CHOP)以及cleaved caspase-12等ER應(yīng)激相關(guān)標(biāo)志蛋白的表達(dá)以及突觸蛋白-1(Synapsin-1,SYN1)、BDNF及其受體酪氨酸蛋白激酶B(Tyrosine protein kinase B,Trk B)的表達(dá)。【結(jié)果】Na HS(30μmol/kg,100μmol/kg×30 d,i.p.)能明顯逆轉(zhuǎn)STZ(40 mg/kg)誘導(dǎo)的糖尿病大鼠海馬GRP78,CHOP及cleaved caspase-12蛋白表達(dá)的增加,表明H2S能明顯抑制糖尿病大鼠海馬ER應(yīng)激。Na HS(30μmol/kg,100μmol/kg×30 d,i.p.)能明顯升高糖尿病大鼠海馬SYN1蛋白的表達(dá)量,表明H2S能改善糖尿病大鼠海馬的突觸形成障礙。Na HS(30μmol/kg,100μmol/kg×30 d,i.p.)能明顯升高糖尿病大鼠海馬BDNF及Trk B蛋白的表達(dá)!窘Y(jié)論】H2S能抑制糖尿病大鼠內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激及突觸形成障礙,其機(jī)制可能涉及到上調(diào)海馬BDNF-Trk B通路。
【關(guān)鍵詞】:硫化氫 糖尿病 突觸障礙 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激 腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子 酪氨酸蛋白激酶B
【學(xué)位授予單位】:南華大學(xué)
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2015
【分類號】:R587.2;R747.9
【目錄】:
  • 縮略詞5-6
  • 摘要6-8
  • ABSTRACT8-12
  • 第1章 前言12-16
  • 1.1 糖尿病腦損害與海馬內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激及突觸形成障礙12-13
  • 1.2 硫化氫的神經(jīng)保護(hù)作用13
  • 1.3 腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子13-14
  • 1.5 本研究的科學(xué)問題和研究思路14-16
  • 第2章 材料與方法16-22
  • 2.1 主要試劑和主要儀器16-17
  • 2.1.1 主要試劑16-17
  • 2.1.2 主要儀器17
  • 2.1.3 實驗動物17
  • 2.2 試劑和藥品的配制17-19
  • 2.2.1 檸檬酸緩沖溶液的配制17-18
  • 2.2.2 STZ溶液的配制18
  • 2.2.3 NaHS溶液的配制18
  • 2.2.4 PBS的配制18
  • 2.2.5 AP溶液配制18
  • 2.2.6 TBST溶液的配制18
  • 2.2.7 Tris·Cl (pH 6.8) 溶液的配制18
  • 2.2.8 Tris·Cl (pH 8.8) 溶液的配制18
  • 2.2.9 SDS溶液的配制18-19
  • 2.2.10 電泳緩沖液的配制19
  • 2.2.11 轉(zhuǎn)移緩沖液配制19
  • 2.3 實驗方法19-20
  • 2.3.1 糖尿病大鼠造模及給藥方法19
  • 2.3.2 大鼠海馬組織勻漿及樣品的制備19-20
  • 2.3.3 Western blotting方法檢測大鼠海馬內(nèi)GRP78,CHOP, cleavedcaspase-12 ,BDNF,TrkB, SYN1蛋白的表達(dá)20
  • 2.4 統(tǒng)計分析20-22
  • 第3章 結(jié)果22-28
  • 3.1 H_2S抑制糖尿病大鼠海馬GRP78的表達(dá)22
  • 3.2.H_2S抑制糖尿病大鼠海馬CHOP的表達(dá)22-23
  • 3.3.H_2S抑制糖尿病大鼠海馬CLEAVED CASPASE-12的表達(dá)23-24
  • 3.4 H_2S逆轉(zhuǎn)糖尿病大鼠海馬突觸蛋白SYN1的表達(dá)下降24-25
  • 3.5 H_2S上調(diào)糖尿病大鼠海馬BDNF/TRKB通路25-28
  • 第4章 討論28-32
  • 4.1 糖尿病導(dǎo)致大鼠海馬內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激及突觸障礙28-29
  • 4.2 硫化氫拮抗糖尿病大鼠海馬內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激及突觸障礙29-30
  • 4.3 BDNF/TRKB通路涉及到硫化氫拮抗糖尿病大鼠海馬內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激及突觸生成障礙30-32
  • 第5章 結(jié)論32-34
  • 參考文獻(xiàn)34-40
  • 糖尿病性認(rèn)知功能障礙的機(jī)制及其防治(綜述)40-44
  • 參考文獻(xiàn)42-44
  • 碩士期間發(fā)表論文44-46
  • 致謝46-47

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 武玉清;朱楊子;韓丹;張振;芮龍潔;黃河;;硫化氫通過抗氧化作用改善腦缺氧導(dǎo)致的小鼠空間記憶障礙(英文)[J];中國藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志;2011年05期


  本文關(guān)鍵詞:硫化氫拮抗糖尿病大鼠海馬內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激和突觸障礙并上調(diào)海馬BDNF-TrkB通路,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。



本文編號:348415

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