研究背景帕金森病（Parkinson’s Disease,PD）是最常見(jiàn)的慢性神經(jīng)退行性運(yùn)動(dòng)障礙疾病之一,給家庭和社會(huì)帶來(lái)沉重的負(fù)擔(dān)�，F(xiàn)有的研究表明,環(huán)境與遺傳致病因素之間復(fù)雜的相互作用,共同引起多種細(xì)胞分子生理功能紊亂的級(jí)聯(lián)反應(yīng),如線粒體功能障礙、氧化應(yīng)激、蛋白質(zhì)調(diào)控系統(tǒng)異常等,促進(jìn)PD的發(fā)生發(fā)展。而近年來(lái)多項(xiàng)研究指出,小膠質(zhì)細(xì)胞介導(dǎo)的中樞炎性機(jī)制是導(dǎo)致這些級(jí)聯(lián)反應(yīng)形成的重要始發(fā)因素。因此闡述PD中樞炎癥反應(yīng)的分子機(jī)制,對(duì)實(shí)現(xiàn)PD的早期發(fā)現(xiàn)、診斷、治療均具有重要科學(xué)意義。研究目的小膠質(zhì)細(xì)胞介導(dǎo)的中樞炎癥反應(yīng)在帕金森�。≒D）進(jìn)展中起關(guān)鍵作用,然而小膠質(zhì)細(xì)胞的活化機(jī)制尚不明確。LncRNA與miRNA是神經(jīng)退行性病變和免疫炎癥反應(yīng)的重要調(diào)控因子,基于我們的前期研究結(jié)果及文獻(xiàn)檢索論證,lincRNA-p21作為p53的下游效應(yīng)分子,與miR-181家族/PKC-δ相互作用,促進(jìn)小膠質(zhì)細(xì)胞的活化。因此,根據(jù)競(jìng)爭(zhēng)性內(nèi)源性RNA（ceRNA）理論,本課題擬從分子、細(xì)胞、動(dòng)物模型水平證明lincRNA-p21作為ceRNA,競(jìng)爭(zhēng)性“吸附”miR-181家族,間接上調(diào)PKC-δ,同時(shí)PKC-δ又可... 

【文章來(lái)源】：南方醫(yī)科大學(xué)廣東省

【文章頁(yè)數(shù)】：146 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
前言
第一章 p53誘導(dǎo)lincRNA-p21促進(jìn)小膠質(zhì)細(xì)胞活化,加劇其神經(jīng)毒性
    1. 引言
    2. 材料和方法
    3. 結(jié)果
    4. 討論
    5. 小結(jié)
第二章 p53/lincRNA-p21與miR-181/PKC-δ通路形成正反饋環(huán)路協(xié)同調(diào)控小膠質(zhì)細(xì)胞活化
    1. 引言
    2. 材料和方法
    3. 結(jié)果
    4. 討論
    5. 小結(jié)
第三章 lincRNA-p21環(huán)路促進(jìn)小鼠中樞神經(jīng)炎癥反應(yīng),加劇多巴胺神經(jīng)元凋亡
    1. 引言
    2. 材料和方法
    3. 結(jié)果
    4. 討論
    5. 小結(jié)
全文小結(jié)
參考文獻(xiàn)
中英文縮略詞對(duì)照表
攻讀學(xué)位期間成果
致謝



本文編號(hào)：3480340