膽固醇的側(cè)鏈氧化產(chǎn)物羥基膽固醇,其側(cè)鏈含有羥基基團,在脂質(zhì)代謝中起著多重作用。其中含量最豐富研究最多的一類為27HC。27HC幾乎全部來自于外周,在循環(huán)過程中透過血腦屏障流入腦內(nèi),由于膽固醇不能直接通過血腦屏障,27HC在維持腦內(nèi)和腦外的膽固醇平衡中起著重要作用。相關(guān)研究表明,給予實驗大鼠高膽固醇飲食干預(yù)后,循環(huán)血清中27HC水平升高,從而使進入腦內(nèi)27HC增多,最終導(dǎo)致學(xué)習(xí)、記憶能力障礙,這說明27HC能夠?qū)е律窠?jīng)行為損傷。而AD患者腦內(nèi)27HC水平明顯升高,這種升高導(dǎo)致了腦脊液中可溶性淀粉樣前體蛋白水平的增加,最終導(dǎo)致神經(jīng)退行性病變的發(fā)生。綜上所述,27HC在神經(jīng)損傷及神經(jīng)退行性疾病的發(fā)生發(fā)展過程起著重要的作用。隨著生物體的衰老,機體平衡逐漸被打破,導(dǎo)致生物體喪失正常的生理功能,給個體健康及社會都帶來了較大的負擔(dān)。細胞衰老是生物體衰老的基礎(chǔ),細胞衰老最終導(dǎo)致生物體的衰老,而引起細胞衰老發(fā)生的機制主要包括端�？s短,DNA損傷累積,異常癌基因激活,代謝改變以及高水平的ROS產(chǎn)生。研究發(fā)現(xiàn)27HC能夠使腦內(nèi)ROS水平增加引起神經(jīng)細胞損傷進而導(dǎo)致神經(jīng)毒性。信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄激活因子3（STAT... 

【文章來源】：南京醫(yī)科大學(xué)江蘇省

【文章頁數(shù)】：117 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
前言
材料與方法
結(jié)果
討論
結(jié)論
參考文獻
文獻綜述
    參考文獻
附錄
攻讀學(xué)位期間研究成果
論著
致謝



本文編號：3469905