目的:腦膠質(zhì)瘤是中樞系統(tǒng)中發(fā)病率最高的惡性腫瘤,約占顱內(nèi)惡性腫瘤的80%。腦膠質(zhì)瘤的惡性程度極高,其細(xì)胞增殖能力、侵襲和遷移能力強(qiáng)。經(jīng)過(guò)標(biāo)準(zhǔn)方案治療后,腦膠質(zhì)瘤患者的中位生存期低于18個(gè)月,5年生存率不足5%。因此,探求腦膠質(zhì)瘤治療的新靶點(diǎn)來(lái)延長(zhǎng)患者的生存期引起了廣泛的關(guān)注。包含SH₂結(jié)構(gòu)域的蛋白質(zhì)酪氨酸磷酸酶2（SH₂ domain-containing protein tyrosine phosphatase-2,SHP-2）是酪氨酸激酶家族的成員之一,并在人的多種組織、器官和細(xì)胞中廣泛表達(dá),參與胚胎發(fā)育、細(xì)胞增殖、細(xì)胞分化和細(xì)胞粘附等細(xì)胞生物學(xué)過(guò)程,不僅如此,在腫瘤生物學(xué)上,SHP-2激活突變與惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展有著密切相關(guān)性。然而,目前關(guān)于SHP-2激活突變與腦膠質(zhì)瘤的研究較少,因此,本研究旨在探討SHP-2激活突變?cè)谀X膠質(zhì)瘤組織中的程度及其與腦膠質(zhì)瘤患者的臨床病理學(xué)特征以及免疫組化的關(guān)聯(lián),體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)上探討該突變位點(diǎn)促進(jìn)腦膠質(zhì)瘤惡性生物學(xué)行為及其可能的機(jī)制。接下來(lái)在體內(nèi)小鼠實(shí)驗(yàn)上進(jìn)一步探討SHP-2^D61G突變... 

【文章來(lái)源】：新疆醫(yī)科大學(xué)新疆維吾爾自治區(qū)

【文章頁(yè)數(shù)】：107 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
前言
第一部分 腦膠質(zhì)瘤中SHP-2激活突變的程度和意義
    1 資料和方法
        1.1 研究對(duì)象
        1.2 儀器和耗材
        1.3 實(shí)驗(yàn)步驟與方法
        1.4 統(tǒng)計(jì)分析
    2 結(jié)果
    3 討論
    4 小結(jié)
第二部分 SHP-2~(D61G)突變促進(jìn)腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞增殖及侵襲性的研究
    1 材料和方法
        1.1 實(shí)驗(yàn)材料
        1.2 方法與步驟
        1.3 統(tǒng)計(jì)分析
    2 結(jié)果
    3 討論
    4 小結(jié)
第三部分 體內(nèi)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)探討SHP-2~(D61G)突變的作用
    1 材料和方法
        1.1 實(shí)驗(yàn)材料
        1.2 儀器和耗材
        1.3 試劑配制
        1.4 方法和步驟
    2 結(jié)果
    3 討論
    4 小結(jié)
結(jié)論
致謝
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
攻讀博士學(xué)位期間獲得的學(xué)術(shù)成果
個(gè)人簡(jiǎn)歷
導(dǎo)師評(píng)閱表


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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[3]IDH1 R132H突變對(duì)U87MG細(xì)胞增殖抑制作用的體內(nèi)外研究[J]. 梁銳,肖兵,唐尤佳,高翔,張國(guó)鋒,徐文華,祝新根.  江西醫(yī)藥. 2016(04)
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[8]硼替佐米對(duì)淋巴瘤細(xì)胞增殖、凋亡及SHP-2基因表達(dá)的影響[J]. 姜立彩,羅建民.  中國(guó)實(shí)驗(yàn)血液學(xué)雜志. 2015(04)
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碩士論文
[1]激活突變SHP-2酪氨酸磷酸酶對(duì)肝癌細(xì)胞惡性生物學(xué)行為的影響及其分子機(jī)制的探討[D]. 楊翠.安徽醫(yī)科大學(xué) 2013



本文編號(hào)：3461740