發(fā)布時間：2021-10-27 13:55

　　目的:腦膠質瘤是中樞系統(tǒng)中發(fā)病率最高的惡性腫瘤,約占顱內惡性腫瘤的80%。腦膠質瘤的惡性程度極高,其細胞增殖能力、侵襲和遷移能力強。經過標準方案治療后,腦膠質瘤患者的中位生存期低于18個月,5年生存率不足5%。因此,探求腦膠質瘤治療的新靶點來延長患者的生存期引起了廣泛的關注。包含SH₂結構域的蛋白質酪氨酸磷酸酶2（SH₂ domain-containing protein tyrosine phosphatase-2,SHP-2）是酪氨酸激酶家族的成員之一,并在人的多種組織、器官和細胞中廣泛表達,參與胚胎發(fā)育、細胞增殖、細胞分化和細胞粘附等細胞生物學過程,不僅如此,在腫瘤生物學上,SHP-2激活突變與惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展有著密切相關性。然而,目前關于SHP-2激活突變與腦膠質瘤的研究較少,因此,本研究旨在探討SHP-2激活突變在腦膠質瘤組織中的程度及其與腦膠質瘤患者的臨床病理學特征以及免疫組化的關聯,體外細胞實驗上探討該突變位點促進腦膠質瘤惡性生物學行為及其可能的機制。接下來在體內小鼠實驗上進一步探討SHP-2^D61G突變... 

【文章來源】：新疆醫(yī)科大學新疆維吾爾自治區(qū)

【文章頁數】：107 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
前言
第一部分 腦膠質瘤中SHP-2激活突變的程度和意義
    1 資料和方法
        1.1 研究對象
        1.2 儀器和耗材
        1.3 實驗步驟與方法
        1.4 統(tǒng)計分析
    2 結果
    3 討論
    4 小結
第二部分 SHP-2~(D61G)突變促進腦膠質瘤細胞增殖及侵襲性的研究
    1 材料和方法
        1.1 實驗材料
        1.2 方法與步驟
        1.3 統(tǒng)計分析
    2 結果
    3 討論
    4 小結
第三部分 體內動物實驗探討SHP-2~(D61G)突變的作用
    1 材料和方法
        1.1 實驗材料
        1.2 儀器和耗材
        1.3 試劑配制
        1.4 方法和步驟
    2 結果
    3 討論
    4 小結
結論
致謝
參考文獻
綜述
    參考文獻
攻讀博士學位期間獲得的學術成果
個人簡歷
導師評閱表


【參考文獻】：
期刊論文
[1]miR-483-5p抑制BALB/c裸鼠體內膠質瘤生長[J]. 王莉,暢濤,呂樺.  延安大學學報(醫(yī)學科學版). 2017(02)
[2]雙熒光標記的膠質瘤原位移植瘤模型的建立[J]. 李旺,黃焱,田新華,李良成,穆軍博,童俊江.  中國比較醫(yī)學雜志. 2017(04)
[3]IDH1 R132H突變對U87MG細胞增殖抑制作用的體內外研究[J]. 梁銳,肖兵,唐尤佳,高翔,張國鋒,徐文華,祝新根.  江西醫(yī)藥. 2016(04)
[4]慢病毒介導的膠質瘤模型在教學中的應用[J]. 宋大勇,李志強,權哲,趙軍,張寧,許大遠.  解剖學報. 2016(02)
[5]IL-18基因轉染對大鼠膠質瘤體內生長及腫瘤細胞凋亡的影響[J]. 宋楊英,張建軍,程天軍.  河北北方學院學報(自然科學版). 2016(02)
[6]蛋白酪氨酸磷酸酶Shp2與接頭蛋白Gab2在子宮內膜癌中的表達及意義[J]. 李美艷,盧靜,韓新彥,王菊榮.  海南醫(yī)學. 2016(01)
[7]蛋白酪氨酸磷酸酶SHP2抑制劑體外篩選模型的建立及應用[J]. 鄧騰,楊莉娟,羅國勇,李晟,杜寶文,王飛.  應用與環(huán)境生物學報. 2015(04)
[8]硼替佐米對淋巴瘤細胞增殖、凋亡及SHP-2基因表達的影響[J]. 姜立彩,羅建民.  中國實驗血液學雜志. 2015(04)
[9]SHP2不同突變體對乳腺癌細胞遷移和侵襲能力的影響[J]. 張潔,張飛,冀為,趙元元,牛瑞芳.  天津醫(yī)科大學學報. 2015(02)
[10]SHP-2抑制劑藥效團模型的構建與應用[J]. 魏會宇,金媛媛,王梅燕,朱立勤.  天津醫(yī)科大學學報. 2015(01)

碩士論文
[1]激活突變SHP-2酪氨酸磷酸酶對肝癌細胞惡性生物學行為的影響及其分子機制的探討[D]. 楊翠.安徽醫(yī)科大學 2013



本文編號：3461740