惡性腦腫瘤是最令人望而生畏的癌癥的類型,這不僅僅是因?yàn)榛颊哳A(yù)后差,還因其嚴(yán)重影響著患者的生命質(zhì)量與認(rèn)知功能。流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)美國在2010共計有138054名患者被診斷為原發(fā)性惡性腦瘤,其中惡性膠質(zhì)瘤占了絕大部分比重（80%）。在全球范圍內(nèi),惡性膠質(zhì)瘤的年發(fā)生率為5.25/100000,每年約有17000人被確診為惡性膠質(zhì)瘤。盡管近些年來對惡性膠質(zhì)瘤采取手術(shù)加放療、化療的綜合治療的方案,但是患者的中位生存期并沒有顯著改善。目前臨床上將替莫唑胺（TMZ）用作治療膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的一線化療藥物,但由于存在著諸如血腦屏障（BBB）,O6-甲基鳥嘌呤-DNA甲基轉(zhuǎn)移酶（MGMT）基因啟動子甲基程度化低等問題,以替莫唑胺為基本藥物的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤化療效果并不理想,因此尋找膠質(zhì)母細(xì)胞瘤治療的新靶點(diǎn)迫在眉睫。泛素蛋白酶體系統(tǒng)（Ubiquitin Proteasome System,USP）在生物體內(nèi)發(fā)揮了重要的作用,因其廣泛參與于細(xì)胞功能的各個環(huán)節(jié),如果泛素化過程出現(xiàn)異常,就會導(dǎo)致炎癥、代謝紊亂甚至腫瘤等嚴(yán)重的后果。如果膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中USP調(diào)節(jié)異常而引起“癌蛋白”與“抑癌蛋白”的平衡被打破,就可能促進(jìn)腫瘤... 

【文章來源】：中國人民解放軍陸軍軍醫(yī)大學(xué)重慶市

【文章頁數(shù)】：101 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

HUWE1在膠質(zhì)瘤細(xì)胞及病人組織樣本的表達(dá)與預(yù)后的關(guān)系

陸軍軍醫(yī)大學(xué)碩士學(xué)位論文dhesion mediator activity（細(xì)胞粘附介導(dǎo)的行為），Metallopeptidase activ酶活性），Extracellular matrix binding（細(xì)胞外地基質(zhì)附著），Collagen附著）等（圖 2-3 B）。

圖 2-4 GSEA 功能富集 TCGA、Rembrandt、Gravendeel 數(shù)據(jù)庫 GBM 病人基因芯片（A）TCGA 數(shù)據(jù)庫 CANCER _CELL_INVASION、GLIOMA_INVASION 基因集的富集結(jié)果。（B）Rembrandt 數(shù)據(jù)庫 CANCER _CELL_INVASION、GLIOMA_INVASION 基因集的富集結(jié)果。（C）Gravendeel 數(shù)據(jù)庫 CANCER _CELL_INVASION、GLIOMA_INVASION 基因集的富集結(jié)果。2.2.3 討 論我們前期已經(jīng)篩選出 E3 連接酶 HUWE1 并且發(fā)現(xiàn)其在 GBM 中顯著低表達(dá)且HUWE1 高表達(dá)組的病人預(yù)后明顯好于 HUWE1 低表達(dá)組，提示 HUWE1 在 GBM 中可能扮著 抑癌 作用。為了進(jìn) 步研究 HUWE1 的作用，本章節(jié)利用成功建立的 HUWE1敲低 GBM2 細(xì)胞進(jìn)行 RNA-seq 獲取差異性表達(dá)基因，并將差異性表達(dá)基因進(jìn)行 GO 富集以求直觀、客觀了解 HUWE1 在 GBM 中的作用，結(jié)果顯示 HUWE1 敲低后能顯著引起促侵襲、遷移的基因高表達(dá)，此外還能促進(jìn) 上皮細(xì)胞增殖 ，以上結(jié)果提示我們下步將從侵襲、遷移和增殖方面研究 HUWE1 功能。之前已有文章報道，HUWE1 能參


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