目的檢測(cè)逆轉(zhuǎn)座子LINE-1在腦膠質(zhì)瘤中的表達(dá)水平,探討其異常激活與腫瘤病理特征和患者生存預(yù)后的關(guān)聯(lián);方法收集30例腦膠質(zhì)瘤組織,利用qPCR檢測(cè)逆轉(zhuǎn)座子LINE-1ORF1的表達(dá)水平,并分析LINE-1表達(dá)水平與腫瘤病理分類的關(guān)系,利用Kaplan-Meirer生存曲線分析LINE-1異�；罨c患者生存預(yù)后的關(guān)系;結(jié)果與癌旁組織相比,腦膠質(zhì)瘤組織中LINE-1的表達(dá)水平顯著升高,同時(shí)在WHO分級(jí)Ⅲ-Ⅳ級(jí)腫瘤組織LINE-1的表達(dá)量明顯高于Ⅰ-Ⅱ級(jí),Ki-67高表達(dá)的腦膠質(zhì)瘤組織LINE-1也有著更高的表達(dá)（P<0.05）,與LINE-1低表達(dá)的腦膠質(zhì)瘤患者相比,LINE-1高表達(dá)的腦膠質(zhì)瘤患者生存期顯著縮短。結(jié)論逆轉(zhuǎn)座子LINE-1在腦膠質(zhì)瘤中存在異常活化,有潛力成為不良預(yù)后的分子標(biāo)志物。 

【文章來源】：中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué). 2020,24(08)

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【部分圖文】：

LINE-1在膠質(zhì)瘤組織中的表達(dá)水平

腦膠質(zhì)瘤是最為常見的原發(fā)性顱腦惡性腫瘤，具有發(fā)病率高、治愈率低、死亡率高等特點(diǎn)，研究者對(duì)于腦膠質(zhì)瘤的發(fā)病機(jī)制尚不明確，臨床上也缺乏有效的治療手段和預(yù)測(cè)預(yù)后情況的分子靶點(diǎn)。近年來，逆轉(zhuǎn)座子LINE-1在腫瘤發(fā)生、發(fā)展過程中的作用，引起了研究者的關(guān)注。LINE-1的異常活化會(huì)對(duì)細(xì)胞基因組產(chǎn)生重大影響，一方面LINE-1的插入可能會(huì)引發(fā)癌基因的激活，抑癌基因的失活，成為腫瘤發(fā)生的重要誘因[12]，另一方面，LINE-1活化會(huì)增加細(xì)胞內(nèi)逆轉(zhuǎn)錄酶ORF2p的表達(dá)水平，造成microRNA調(diào)控網(wǎng)絡(luò)的紊亂，破壞細(xì)胞基因組穩(wěn)定性，引發(fā)各類疾病，而基因組不穩(wěn)定也是腫瘤細(xì)胞的一個(gè)重要特征[13]。近年來研究者在多種腫瘤組織均檢測(cè)到了LINE-1異�；罨淖C據(jù)，例如腎癌、卵巢癌、肺癌和前列腺癌等，這種LINE-1的異�；罨ǔｎA(yù)示著較差的預(yù)后和較深的癌變程度[14,15]。本文中，我們檢測(cè)了腦膠質(zhì)瘤癌組織和癌旁組織中LINE-1編碼的ORF1的表達(dá)情況，結(jié)果表明膠質(zhì)瘤組織中LINE-1的活化程度顯著高于癌旁組織，說明逆轉(zhuǎn)座子LINE-1在膠質(zhì)瘤中同樣存在者異常激活，LINE-1的活化很可能破壞細(xì)胞基因組穩(wěn)定性，進(jìn)而促進(jìn)了腫瘤細(xì)胞的發(fā)生、發(fā)展。在確定了膠質(zhì)瘤組織中存在LINE-1異常活化之后，我們進(jìn)一步分析了LINE-1的高表達(dá)與膠質(zhì)瘤病理特征及預(yù)后情況的關(guān)聯(lián)，在WHO分級(jí)為Ⅲ-Ⅳ級(jí)的膠質(zhì)瘤中，LINE-1的表達(dá)水平明顯高于Ⅲ-Ⅳ級(jí)的膠質(zhì)瘤；在Ki-67高表達(dá)的膠質(zhì)瘤組織，LINE-1ORF1同樣也有著更高的表達(dá)，高的分級(jí)通常反應(yīng)了病灶浸潤(rùn)程度，Ki-67代表腫瘤細(xì)胞的活力，這些數(shù)據(jù)都說明LINE-1的活化程度與病理特征的惡化程度直接相關(guān)，上述結(jié)論與其他研究者在肺癌、白血病等其他腫瘤中的發(fā)現(xiàn)類似。通過對(duì)患者的預(yù)后隨訪，我們繪制了腦膠質(zhì)瘤患者的生存曲線，結(jié)果表明：LINE-1高表達(dá)的患者生存率顯著低于LINE-1低表達(dá)的患者，這說明LINE-1的異常表達(dá)與患者的不良預(yù)后相關(guān)�？紤]到本文選取的樣本數(shù)量有限，仍需要更多數(shù)據(jù)論證LINE-1能否成為腦膠質(zhì)瘤不良預(yù)后的分子標(biāo)志物。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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本文編號(hào)：3455005