目的檢測逆轉(zhuǎn)座子LINE-1在腦膠質(zhì)瘤中的表達水平,探討其異常激活與腫瘤病理特征和患者生存預后的關聯(lián);方法收集30例腦膠質(zhì)瘤組織,利用qPCR檢測逆轉(zhuǎn)座子LINE-1ORF1的表達水平,并分析LINE-1表達水平與腫瘤病理分類的關系,利用Kaplan-Meirer生存曲線分析LINE-1異�；罨c患者生存預后的關系;結(jié)果與癌旁組織相比,腦膠質(zhì)瘤組織中LINE-1的表達水平顯著升高,同時在WHO分級Ⅲ-Ⅳ級腫瘤組織LINE-1的表達量明顯高于Ⅰ-Ⅱ級,Ki-67高表達的腦膠質(zhì)瘤組織LINE-1也有著更高的表達（P<0.05）,與LINE-1低表達的腦膠質(zhì)瘤患者相比,LINE-1高表達的腦膠質(zhì)瘤患者生存期顯著縮短。結(jié)論逆轉(zhuǎn)座子LINE-1在腦膠質(zhì)瘤中存在異�；罨�,有潛力成為不良預后的分子標志物。 

【文章來源】：中國實驗診斷學. 2020,24(08)

【文章頁數(shù)】：3 頁

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LINE-1在膠質(zhì)瘤組織中的表達水平

腦膠質(zhì)瘤是最為常見的原發(fā)性顱腦惡性腫瘤，具有發(fā)病率高、治愈率低、死亡率高等特點，研究者對于腦膠質(zhì)瘤的發(fā)病機制尚不明確，臨床上也缺乏有效的治療手段和預測預后情況的分子靶點。近年來，逆轉(zhuǎn)座子LINE-1在腫瘤發(fā)生、發(fā)展過程中的作用，引起了研究者的關注。LINE-1的異常活化會對細胞基因組產(chǎn)生重大影響，一方面LINE-1的插入可能會引發(fā)癌基因的激活，抑癌基因的失活，成為腫瘤發(fā)生的重要誘因[12]，另一方面，LINE-1活化會增加細胞內(nèi)逆轉(zhuǎn)錄酶ORF2p的表達水平，造成microRNA調(diào)控網(wǎng)絡的紊亂，破壞細胞基因組穩(wěn)定性，引發(fā)各類疾病，而基因組不穩(wěn)定也是腫瘤細胞的一個重要特征[13]。近年來研究者在多種腫瘤組織均檢測到了LINE-1異�；罨淖C據(jù)，例如腎癌、卵巢癌、肺癌和前列腺癌等，這種LINE-1的異常活化通常預示著較差的預后和較深的癌變程度[14,15]。本文中，我們檢測了腦膠質(zhì)瘤癌組織和癌旁組織中LINE-1編碼的ORF1的表達情況，結(jié)果表明膠質(zhì)瘤組織中LINE-1的活化程度顯著高于癌旁組織，說明逆轉(zhuǎn)座子LINE-1在膠質(zhì)瘤中同樣存在者異常激活，LINE-1的活化很可能破壞細胞基因組穩(wěn)定性，進而促進了腫瘤細胞的發(fā)生、發(fā)展。在確定了膠質(zhì)瘤組織中存在LINE-1異�；罨�，我們進一步分析了LINE-1的高表達與膠質(zhì)瘤病理特征及預后情況的關聯(lián)，在WHO分級為Ⅲ-Ⅳ級的膠質(zhì)瘤中，LINE-1的表達水平明顯高于Ⅲ-Ⅳ級的膠質(zhì)瘤；在Ki-67高表達的膠質(zhì)瘤組織，LINE-1ORF1同樣也有著更高的表達，高的分級通常反應了病灶浸潤程度，Ki-67代表腫瘤細胞的活力，這些數(shù)據(jù)都說明LINE-1的活化程度與病理特征的惡化程度直接相關，上述結(jié)論與其他研究者在肺癌、白血病等其他腫瘤中的發(fā)現(xiàn)類似。通過對患者的預后隨訪，我們繪制了腦膠質(zhì)瘤患者的生存曲線，結(jié)果表明：LINE-1高表達的患者生存率顯著低于LINE-1低表達的患者，這說明LINE-1的異常表達與患者的不良預后相關�？紤]到本文選取的樣本數(shù)量有限，仍需要更多數(shù)據(jù)論證LINE-1能否成為腦膠質(zhì)瘤不良預后的分子標志物。

【參考文獻】：
期刊論文
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本文編號：3455005