研究目的:大量研究表明蛛網(wǎng)膜下腔出血（Subarachnoid Hemorrhage,SAH）后的早期腦損傷（Early Brain Injury,EBI）是導(dǎo)致SAH患者高死亡率和不良預(yù)后的重要原因,及時(shí)有效地對(duì)EBI進(jìn)行治療和干預(yù)也成為提高SAH患者生存和預(yù)后的重要手段。蝦青素（Astaxanthin,ATX）是一種類(lèi)胡蘿卜素,由于其高度不飽和的分子結(jié)構(gòu)而具有很強(qiáng)的抗氧化和抗炎特性。目前在基礎(chǔ)研究中,大量研究表明ATX能夠顯著減輕SAH后的炎癥及凋亡損傷。然而,ATX的穩(wěn)定性和溶解性較差,導(dǎo)致其生物利用度不高,嚴(yán)重阻礙了其作為治療藥物在臨床中的應(yīng)用。為了進(jìn)一步提高ATX在EBI治療中的臨床應(yīng)用價(jià)值,本研究擬在前期研究基礎(chǔ)上,通過(guò)包封ATX在納米顆粒（Nanoparticles,NPs）中并偶聯(lián)配體進(jìn)行靶向傳遞的方法,以提高藥物作用效率,并全面評(píng)價(jià)其可能的神經(jīng)保護(hù)機(jī)制,為今后ATX治療SAH后腦損傷提供理論依據(jù)和實(shí)踐基礎(chǔ),以期更好地轉(zhuǎn)化應(yīng)用于SAH臨床治療中。研究方法:首先利用改良的高溫?zé)峤夥ㄖ苽浯判匝趸F（Fe₃O₄）納米顆粒,并利用疏水... 

【文章來(lái)源】：江蘇大學(xué)江蘇省

【文章頁(yè)數(shù)】：67 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
abstract
縮略詞表
前言
第一章 蝦青素納米載藥顆粒對(duì)神經(jīng)元細(xì)胞的靶向聚集作用研究
    1.1 、材料與方法
        1.1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
        1.1.2 主要試劑
        1.1.3 主要儀器
        1.1.4 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)
        1.1.5 蝦青素納米載藥顆粒的制備
        1.1.6 熒光標(biāo)記蝦青素納米載藥顆粒的制備
        1.1.7 原代神經(jīng)元細(xì)胞的分離、提取和培養(yǎng)
        1.1.8 LDH比色法檢測(cè)神經(jīng)元細(xì)胞損傷情況
        1.1.9 激光共聚焦顯微鏡(LSCM)檢測(cè)
        1.1.10 流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)
        1.1.11 透射電鏡檢測(cè)
    1.2 、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
    1.3 、結(jié)果
        1.3.1 蝦青素納米載藥顆粒的結(jié)構(gòu)及性能表征
        1.3.2 蝦青素納米載藥顆粒對(duì)神經(jīng)元細(xì)胞的毒性測(cè)試研究
        1.3.3 蝦青素納米載藥顆粒在神經(jīng)元細(xì)胞中的透射電鏡研究
        1.3.4 蝦青素納米載藥顆粒在神經(jīng)元細(xì)胞中的流式細(xì)胞術(shù)研究
        1.3.5 蝦青素納米載藥顆粒在神經(jīng)元細(xì)胞中的激光共聚焦研究
    1.4 、討論
    1.5 、本章小結(jié)
第二章 蝦青素納米載藥顆粒對(duì)體外蛛網(wǎng)膜下腔出血模型中神經(jīng)元細(xì)胞早期損傷的保護(hù)作用研究
    2.1 、材料與方法
        2.1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
        2.1.2 主要試劑
        2.1.3 主要儀器
        2.1.4 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)
        2.1.5 蝦青素納米載藥顆粒的制備
        2.1.6 原代神經(jīng)元細(xì)胞的分離、提取和培養(yǎng)
        2.1.7 體外細(xì)胞SAH模型制備
        2.1.8 神經(jīng)元細(xì)胞總蛋白的提取
        2.1.9 Western blotting檢測(cè)蛋白表達(dá)
        2.1.10 流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)凋亡細(xì)胞
    2.2 、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
    2.3 、結(jié)果
        2.3.1 偶聯(lián)轉(zhuǎn)鐵蛋白分子的蝦青素納米載藥顆粒能夠顯著減輕體外蛛網(wǎng)膜下腔出血模型中神經(jīng)元細(xì)胞凋亡
        2.3.2 相比天然蝦青素,偶聯(lián)轉(zhuǎn)鐵蛋白分子的蝦青素納米載藥顆粒高效發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用
    2.4 、討論
    2.5 、本章小結(jié)
第三章 磁性氧化鐵納米顆粒對(duì)蛛網(wǎng)膜下腔出血后小鼠中樞神經(jīng)系統(tǒng)的靶向聚集作用探索
    3.1 、材料與方法
        3.1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
        3.1.2 主要試劑
        3.1.3 主要儀器
        3.1.4 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)
        3.1.5 磁性氧化鐵納米顆粒的制備
        3.1.6 熒光標(biāo)記磁性氧化鐵納米顆粒的制備
        3.1.7 視交叉池注血法制備小鼠SAH模型
        3.1.8 熒光標(biāo)記磁性氧化鐵納米顆粒的小鼠體內(nèi)注射
        3.1.9 小動(dòng)物活體光學(xué)成像檢測(cè)
        3.1.10 神經(jīng)功能評(píng)分
        3.1.11 丙二醛(MDA)活性檢測(cè)
        3.1.12 腦組織含水量測(cè)定
    3.2 、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
    3.3 、結(jié)果
        3.3.1 磁性氧化鐵納米顆粒的結(jié)構(gòu)及性能表征
        3.3.2 小動(dòng)物活體光學(xué)成像分析結(jié)果
        3.3.3 神經(jīng)功能評(píng)分結(jié)果
        3.3.4 丙二醛(MDA)活性檢測(cè)結(jié)果
        3.3.5 腦組織含水量測(cè)定結(jié)果
    3.4 、討論
    3.5 、本章小結(jié)
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
致謝
攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表的論文


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]血腦屏障 結(jié)構(gòu)、調(diào)控和臨床意義[J]. Praveen Ballabh,Alex Braun,Maiken Nedergaard,周旭平,包仕堯.  國(guó)際腦血管病雜志. 2006(02)



本文編號(hào)：3438477