腦缺血/再灌注損傷嚴(yán)重威脅著人們的生命和生存質(zhì)量，如何有效地預(yù)防和減輕缺血性腦損傷已成為目前醫(yī)學(xué)研究的重點(diǎn)之一。谷氨酸是一種重要的興奮性神經(jīng)遞質(zhì)，也是導(dǎo)致腦損傷最主要的興奮性氨基酸。在生理狀態(tài)下，神經(jīng)細(xì)胞外的谷氨酸濃度處在一種動(dòng)態(tài)平衡中；病理情況下，由于谷氨酸產(chǎn)生過多或代謝異常，在突觸間隙大量蓄積，造成神經(jīng)細(xì)胞的損傷。位于膠質(zhì)細(xì)胞表面的谷氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)體將谷氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)至膠質(zhì)細(xì)胞內(nèi)，由谷氨酰胺合成酶代謝為無神經(jīng)毒性的谷氨酰胺。因此，調(diào)節(jié)谷氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)體功能、維持神經(jīng)細(xì)胞外谷氨酸濃度正常水平，對(duì)預(yù)防和減輕神經(jīng)細(xì)胞損傷具有重要作用。我們實(shí)驗(yàn)室率先報(bào)道電針刺激大鼠“百會(huì)穴”，可模擬缺血預(yù)處理產(chǎn)生“腦缺血耐受”效應(yīng)，從而提出“電針預(yù)處理”的概念；同時(shí)我們探索發(fā)現(xiàn)電針預(yù)處理腦缺血耐受效應(yīng)的穴位特異性（百會(huì)穴）和最佳刺激參數(shù)（2/15Hz,1mA,30min/d,5d）。并進(jìn)一步研究證實(shí)電針預(yù)處理可增加腦組織內(nèi)源性大麻素配體（2-AG和AEA）合成，增強(qiáng)神經(jīng)元大麻素受體（CB1）表達(dá)，上調(diào)ERK1/2磷酸化水平，但激活內(nèi)源性大麻素系統(tǒng)減輕谷氨酸對(duì)神經(jīng)細(xì)胞損傷的機(jī)制尚不清楚，有待進(jìn)一步研究。因此，我們采用細(xì)胞培養(yǎng)... 

【文章來源】：中國人民解放軍空軍軍醫(yī)大學(xué)陜西省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：63 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

不同濃度谷氨酸對(duì)小膠質(zhì)細(xì)胞存活率的影響

不同濃度 CB2 受體激動(dòng)劑預(yù)處理對(duì)谷氨酸所致小膠質(zhì)細(xì)胞損傷*P<0.05 vs 谷氨酸組，**P<0.01 vs 谷氨酸組受體激動(dòng)劑預(yù)處理對(duì)谷氨酸所致小膠質(zhì)細(xì)胞損傷的影響組質(zhì)細(xì)胞分為 6 組， Control 組、AM1241 組、AM630 組、AM1241+Glu 組和 AM1241+AM630+Glu 組，其中， 28h；AM1241 組和 AM630 組小膠質(zhì)細(xì)胞分別為 2μmol1241 或 6μmol/L CB2 拮抗劑 AM630 預(yù)處理 2h 后，更換6h；而 AM1241+Glu 組和 AM1241+AM630+Glu 組細(xì)胞AM1241 和同時(shí)含 2μmol/L AM1241 與 6μmol/L AM630 的，換用正常培養(yǎng)基培養(yǎng) 2h，再更換含 10 mmol/L Glu 的培，各組分別采用 MTT 法檢測(cè)細(xì)胞存活情況、乳酸脫氫盒測(cè)定細(xì)胞培養(yǎng)液中 LDH 含量，并使用倒置相差顯微鏡

圖 3 CB2 受體激動(dòng)劑預(yù)處理對(duì)小膠質(zhì)細(xì)胞存活率的影響0.05 vs Control 組，#P<0.05 vs Glu 組，^ P< 0.05 vs AM1241u 組 LDH 含量 259.5±17.9%相比，AM1241+Glu 組細(xì)胞177.4±6.9% （ P<0.05 ）， 而 與 AM1241+Glu 組AM630+Glu 組細(xì)胞 LDH 含量上升至 232.2±14.5%（和 AM630 組細(xì)胞 LDH 含量分別為 98.8±6.3%和 99l 組相比差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（見圖 4）。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]CBR2激活與小膠質(zhì)細(xì)胞的活化和損傷的關(guān)系[J]. 賈濟(jì),朱蕭玲,左志義,熊利澤,陳紹洋.  現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展. 2011(04)
[2]Pretreatment with repeated electroacupuncture attenuates transient focal cerebral ischemic injury in rats[J]. 熊利澤,路志紅,侯立朝,鄭恒興,朱正華,王強(qiáng),陳紹洋.  Chinese Medical Journal. 2003(01)



本文編號(hào)：3423963