發(fā)布時間：2021-10-05 04:15

　　研究背景和目的組織因子（tissue factor,TF）是一種長度為47KDa的跨膜糖蛋白,在生理狀態(tài)下是人體外源性凝血系統(tǒng)的啟動因子。研究表明,在多種腫瘤中,TF通過改變早期腫瘤細胞休眠狀態(tài)導致基因組改變,在腫瘤發(fā)生早期發(fā)揮重要作用^[1];TF-VIIa復合體活化蛋白酶激活受體（protease activated receptor,PAR）,激活PAR2通路,加速腫瘤細胞的增殖、分化^[2];同時,PAR通路激活和腫瘤內(nèi)部的高凝狀態(tài)引起血管內(nèi)皮生長因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）和白介素8（interleukin-8）的產(chǎn)生,造成大量新生血管形成^[3],加劇腫瘤惡性程度;此外,血管結(jié)構(gòu)和凝血功能改變是多種惡性腫瘤生長和轉(zhuǎn)移的重要特征^[4],而TF在這個過程中發(fā)揮了重要作用^[5]。在膠質(zhì)瘤中,TF表達量與膠質(zhì)瘤的惡性程度及腫瘤分級相關(guān),在I-II級膠質(zhì)瘤中,TF陽性表達率約為10%,而在膠質(zhì)母細胞瘤（IV級）中陽性率高達9... 

【文章來源】：中國人民解放軍陸軍軍醫(yī)大學重慶市

【文章頁數(shù)】：67 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

TCGA數(shù)據(jù)庫中，TF低表達組及高表達組患者3年及5年生存曲線

陸軍軍醫(yī)大學碩士學位論文18析對多組數(shù)據(jù)均值進行比較，當需要組間兩兩比較時，使用LSD檢驗，P<0.05，差異有統(tǒng)計學意義。1.2結(jié)果1.2.1TCGA數(shù)據(jù)庫中TF表達水平對GBM生存期的影響TCGA數(shù)據(jù)庫中，TF高表達GBM組（n=271）中位生存期為393天，低表達組（n=271）中位生存期為440天，TF低表達組生存期高于TF高表達組（P＜0.001,P=0.000）（圖1-1）圖1-1：TCGA數(shù)據(jù)庫中，TF低表達組及高表達組患者3年及5年生存曲線。1.2.2shRNA抑制TF表達后U87細胞生長變化MTT實驗結(jié)果顯示：利用shRNA抑制TF表達后，TF抑制組細胞在490mm波長的吸光度值A(chǔ)=0.33±0.03，U87對照組A=0.38±0.21，空病毒對照組A=0.39±0.21（圖1-2），相較于U87組細胞和空病毒對照組，TF抑制組U87細胞生長增殖被顯著抑制F=18.45（表1-1）。圖1-2:U87對照組、U87空病毒組及TF抑制組細胞在490nm波長吸光度值。

陸軍軍醫(yī)大學碩士學位論文19表1-1SiRNA抑制TF對U87細胞增殖的影響分組細胞增殖抑制率%P值U87對照組U87空病毒組2.9±7.4P＞0.05（P=0.314）TF抑制組12.01±9.2P＜0.05（P=0.001）1.2.3抑制TF表達后，U87細胞荷瘤裸鼠生存期的變化。接種兩種U87移植腫瘤后，10只裸小鼠均正常存活，于接種后第3周接受7.0T小動物磁共振（Bruker）掃描，T2加權(quán)圖像上，腫瘤在裸鼠右側(cè)大腦呈浸潤性生長，周圍組織輕度水腫。3Dslicer對T2加權(quán)圖像進行分割，三維重建后獲取腫瘤體積。獨立樣本t檢驗結(jié)果顯示，U87對照組（V=1.9±0.2mm3）腫瘤體積明顯高于TF抑制組（V=1.12±0.32mm3），P＜0.05，P=0.002。（圖1-3）。移植瘤組織經(jīng)免疫組化染色顯示，抑制組裸鼠腫瘤組織內(nèi)TF呈低表達，U87對照組TF呈高表達（圖1-4）。TF抑制組裸鼠生存時間明顯長于U87對照組（P＜0.05，P=0.027）（表1-2，圖1-5）。圖1-3:接種移植瘤術(shù)后3周裸鼠顱內(nèi)腫瘤T2圖像，a為TF野生組，b為TF抑制組圖像。ab

【參考文獻】：
期刊論文
[1]增強MRI和18F-FDG PET-CT對膠質(zhì)瘤術(shù)后復發(fā)病灶診斷價值的比較[J]. 何志明,謝雪梅,張紫寅,王宏,唐建建,楊堃.  檢驗醫(yī)學與臨床. 2014(01)



本文編號：3418979