帕金森病（Parkinson’s disease, PD）是最常見(jiàn)的神經(jīng)退行性疾病之一,其發(fā)病率僅次于阿爾茨海默癥。典型的臨床表現(xiàn)為靜止性震顫、肌肉強(qiáng)直、運(yùn)動(dòng)遲緩、姿勢(shì)步態(tài)異常等。以黑質(zhì)致密區(qū)多巴胺能神經(jīng)元丟失及多巴胺能神經(jīng)遞質(zhì)缺乏為主要病理表現(xiàn)。此外在存活的神經(jīng)元中發(fā)現(xiàn)嗜酸性蛋白的沉積,形成Lewy小體也是其突出病理改變之一。大多數(shù)PD患者為散發(fā)病例,僅10%左右的PD患者有家族聚集現(xiàn)象。對(duì)PD的發(fā)病機(jī)制研究較多,但至今仍不完全明確,多認(rèn)為環(huán)境及遺傳易感性相互作用導(dǎo)致了PD的發(fā)病。在PD動(dòng)物模型及PD病人尸檢中發(fā)現(xiàn)了氧化應(yīng)激、線(xiàn)粒體功能障礙、泛素蛋白降解系統(tǒng)異常、內(nèi)環(huán)境鈣失衡及炎癥的相關(guān)證據(jù),提示這些變化參與了PD的發(fā)病。形態(tài)學(xué)研究顯示PD患者的神經(jīng)元丟失主要有以下幾種形式：凋亡、壞死、自噬。超微結(jié)構(gòu)觀(guān)察PD患者的黑質(zhì)區(qū)神經(jīng)元內(nèi)發(fā)現(xiàn)有凋亡及自噬發(fā)生的證據(jù)。BAG （Bcl-2associated athanogene）蛋白家族是在研究Bcl-2促進(jìn)細(xì)胞存活過(guò)程中的協(xié)同作用蛋白時(shí)發(fā)現(xiàn),故而得名。該家族蛋白是一類(lèi)進(jìn)化相對(duì)保守的家族蛋白,其各成員蛋白分子的C-末端至少含有一個(gè)保守的BAG結(jié)... 

【文章來(lái)源】：中南大學(xué)湖南省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
英文縮略詞
前言
第一章 MPTP誘導(dǎo)損傷PD小鼠模型中黑質(zhì)多巴胺元中BAG1、BAG2、BAG3及BAG5蛋白的改變
    1.1 材料與儀器
        1.1.1 主要儀器
        1.1.2 主要試劑、耗材及試劑的配制
    1.2 實(shí)驗(yàn)方法
        1.2.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物飼養(yǎng)及分組
        1.2.2 灌注固定及冰凍切片標(biāo)本制備
        1.2.3 尼氏染色
        1.2.4 免疫熒光染色
        1.2.5 Western-blot
    1.3 結(jié)果
        1.3.1 行為學(xué)觀(guān)察
        1.3.2 尼氏染色結(jié)果顯示
        1.3.3 對(duì)照組與模型組小鼠黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元中TH、BAG1、BAG2、BAG3、BAG5蛋白的檢測(cè)
        1.3.4 對(duì)照組與模型組小鼠黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元中TH、BAG2、BAG5蛋白的免疫熒光染色檢測(cè)
    1.4 分析與討論
第二章 雷沙吉蘭干預(yù)MPTP誘導(dǎo)損傷后的PD小鼠模型中黑質(zhì)多巴胺元BAG2及BAG5蛋白的改變
    2.1 材料與儀器
        2.1.1 主要儀器
        2.1.2 主要試劑、耗材及試劑的配制
    2.2 實(shí)驗(yàn)方法
        2.2.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物飼養(yǎng)及分組
        2.2.2 灌注固定及冰凍切片標(biāo)本制備
        2.2.3 免疫組織化學(xué)染色
        2.2.4 Western印跡
    2.3 結(jié)果
        2.3.1 對(duì)照組與模型組小鼠黑質(zhì)致密部多巴胺能神經(jīng)元中TH、BAG2、BAG5蛋白的westem-blot檢測(cè)
        2.3.2 對(duì)照組與模型組小鼠黑質(zhì)致密部多巴胺能神經(jīng)元中TH、BAG2、BAG5蛋白的免疫熒光染色檢測(cè)
    2.4 分析與討論
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]蛋白酶體抑制劑PS-341誘導(dǎo)骨髓瘤細(xì)胞凋亡的蛋白質(zhì)組學(xué)研究（英文）[J]. 賈海濤,葛峰,盧心鵬,曾慧蘭,李麗萍,陳智鵬,盧春花.  中南大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版). 2010(08)



本文編號(hào)：3417038