目的:研究積雪草酸對(duì)抗MPTP誘導(dǎo)的帕金森小鼠運(yùn)動(dòng)癥狀和魚藤酮誘導(dǎo)的SH-SY5Y細(xì)胞損傷作用,探討積雪草酸新的藥理活性,揭示積雪草酸對(duì)帕金森病的腦保護(hù)作用及其可能的神經(jīng)保護(hù)機(jī)制,為其臨床應(yīng)用提供基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)依據(jù)。方法:在體實(shí)驗(yàn),取健康雄性C57BL/6小鼠45只,隨機(jī)分為5組:正常對(duì)照組、模型組、積雪草酸低劑量干預(yù)組、積雪草酸高劑量干預(yù)組、左旋多巴陽性對(duì)照組,每組9只。正常對(duì)照組小鼠腹腔注射生理鹽水,其余小鼠連續(xù)7天腹腔注射MPTP（25mg/kg）建立帕金森病小鼠模型。造模的同時(shí)灌胃給藥,正常對(duì)照組小鼠和模型組小鼠灌胃溶劑;積雪草酸低、高劑量干預(yù)組小鼠分別灌胃積雪草酸12.5mg/kg、25mg/kg;左旋多巴陽性對(duì)照組小鼠灌胃左旋多巴75mg/kg,各組小鼠連續(xù)給藥11天。第12天采用爬桿實(shí)驗(yàn)、懸掛實(shí)驗(yàn)評(píng)估小鼠運(yùn)動(dòng)功能;隨后眼球取血,ELISA檢測(cè)小鼠外周血炎癥因子IL-1β和TNF-α水平;斷頭取腦,采用Western Blot和免疫組化檢測(cè)小鼠黑質(zhì)TH的表達(dá)及TH陽性細(xì)胞數(shù);Real time-PCR檢測(cè)小鼠中腦i NOS、COX-2、IL-1β及TNF-α的m RNA表達(dá)水平;... 

【文章來源】：江蘇大學(xué)江蘇省

【文章頁數(shù)】：63 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
英文縮略詞中英文注釋表
第一章 引言
    1.1 PD的研究概況
        1.1.1 PD的發(fā)病機(jī)制
        1.1.2 PD的治療現(xiàn)狀
        1.1.3 PD的神經(jīng)保護(hù)研究現(xiàn)狀
    1.2 積雪草酸的研究概況
        1.2.1 積雪草酸的藥理活性
        1.2.2 積雪草酸對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)疾病的作用
    1.3 本課題研究思路
第二章 積雪草酸改善MPTP誘導(dǎo)的帕金森病模型小鼠運(yùn)動(dòng)功能障礙及其機(jī)制
    2.1 實(shí)驗(yàn)材料
        2.1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
        2.1.2 實(shí)驗(yàn)試劑及藥品
        2.1.3 實(shí)驗(yàn)儀器
    2.2 實(shí)驗(yàn)方法
        2.2.1 小鼠帕金森病模型的造模及給藥
        2.2.2 小鼠爬桿實(shí)驗(yàn)（pole test）
        2.2.3 小鼠懸掛實(shí)驗(yàn)（traction test）
        2.2.4 免疫組化檢測(cè)小鼠黑質(zhì)區(qū)TH陽性細(xì)胞
        2.2.5 Western Blot法檢測(cè)小鼠中腦黑質(zhì)區(qū)TH蛋白表達(dá)
        2.2.6 PCR檢測(cè)小鼠中腦黑質(zhì)區(qū)炎癥因子的表達(dá)
        2.2.7 ELISA法檢測(cè)小鼠血清中TNF-α和IL-1β含量
        2.2.8 檢測(cè)小鼠中腦黑質(zhì)區(qū)MDA含量
        2.2.9 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)
    2.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        2.3.1 積雪草酸改善MPTP誘導(dǎo)的PD小鼠爬桿能力
        2.3.2 積雪草酸改善MPTP誘導(dǎo)的PD小鼠懸掛能力
        2.3.3 積雪草酸抑制MPTP誘導(dǎo)的PD小鼠黑質(zhì)區(qū)TH陽性細(xì)胞減少
        2.3.4 積雪草酸抑制MPTP誘導(dǎo)的PD小鼠黑質(zhì)區(qū)TH表達(dá)下調(diào)
        2.3.5 積雪草酸抑制MPTP誘導(dǎo)的PD小鼠黑質(zhì)區(qū)炎癥反應(yīng)
        2.3.6 積雪草酸抑制MPTP誘導(dǎo)的PD小鼠外周血炎癥因子水平
        2.3.7 積雪草酸改善MPTP誘導(dǎo)的PD小鼠中腦黑質(zhì)區(qū)氧化應(yīng)激
    2.4 討論
    2.5 本章小結(jié)
第三章 積雪草酸保護(hù)魚藤酮誘導(dǎo)的神經(jīng)細(xì)胞損傷作用及其相關(guān)機(jī)制
    3.1 實(shí)驗(yàn)材料
        3.1.1 實(shí)驗(yàn)細(xì)胞
        3.1.2 實(shí)驗(yàn)試劑及藥品
        3.1.3 實(shí)驗(yàn)儀器
    3.2 實(shí)驗(yàn)方法
        3.2.1 SH-SY5Y細(xì)胞培養(yǎng)
        3.2.2 細(xì)胞計(jì)數(shù)
        3.2.3 MTT法檢測(cè)細(xì)胞活性
        3.2.4 DCFH-DA探針檢測(cè)細(xì)胞ROS水平
        3.2.5 JC-1 探針檢測(cè)細(xì)胞線粒體膜電位
        3.2.6 Western Blot法檢測(cè)細(xì)胞Bax、Bcl-2 蛋白表達(dá)
        3.2.7 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)
    3.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        3.3.1 積雪草酸對(duì)抗魚藤酮誘導(dǎo)的SH-SY5Y細(xì)胞損傷
        3.3.2 積雪草酸抑制魚藤酮誘導(dǎo)的細(xì)胞ROS的生成
        3.3.3 積雪草酸抑制魚藤酮誘導(dǎo)的細(xì)胞線粒體膜電位下降
        3.3.4 積雪草酸抑制魚藤酮誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡
    3.4 討論
    3.5 本章小結(jié)
第四章 總結(jié)與展望
參考文獻(xiàn)
致謝
在學(xué)期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文及其他科研成果


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]積雪草酸對(duì)PC12細(xì)胞氧糖剝奪/復(fù)氧損傷的保護(hù)作用[J]. 袁菊萍,陸建明,陸媛.  藥學(xué)學(xué)報(bào). 2013(11)



本文編號(hào)：3413679