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miR-34a通過(guò)靶向抑制ATG5抑制小兒神經(jīng)母細(xì)胞瘤細(xì)胞增殖、轉(zhuǎn)移和自噬的機(jī)制研究

發(fā)布時(shí)間:2021-09-25 04:39
  背景和目的:神經(jīng)母細(xì)胞瘤是嬰幼兒中一種常見的惡性腫瘤,其特點(diǎn)為具有較強(qiáng)的轉(zhuǎn)移能力,也是其死亡率居高不下的主要原因。盡管神經(jīng)母細(xì)胞瘤具有多種治療手段,再發(fā)或轉(zhuǎn)移的神經(jīng)母細(xì)胞瘤患者仍然具有極差的預(yù)后,伴隨著不到40%的生存率。到目前為止,神經(jīng)母細(xì)胞瘤的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移的分子機(jī)制尚不十分明確。因此,探究針對(duì)神經(jīng)母細(xì)胞瘤的新的治療靶點(diǎn),以期提高預(yù)后仍是非常必要的。miRNAs作為一組內(nèi)源性單鏈非編碼RNA片段,其長(zhǎng)度約18-25個(gè)核苷酸,這類非編碼RNA在腫瘤形成和進(jìn)展中發(fā)揮關(guān)鍵的調(diào)控作用。近期研究表明,這些miRNAs可以通過(guò)不完全的堿基互補(bǔ)配對(duì)與靶基因3’-UTR或者編碼區(qū)結(jié)合,從而抑制靶基因翻譯成蛋白質(zhì)或者直接降解靶基因mRNA片段。這些數(shù)據(jù)表明,miRNAs可作為診斷腫瘤的生物標(biāo)志物并發(fā)揮其致癌或抑癌的作用。據(jù)報(bào)道,許多miRNAs,例如miR-26a,miR-27,miR-92,miR-338-3p等等,參與了神經(jīng)母細(xì)胞瘤的生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移等過(guò)程。既往研究表明,miR-34a參與多種腫瘤的發(fā)生發(fā)展過(guò)程。雖然近年來(lái)miR-34a已得到廣泛研究,然而它在神經(jīng)母細(xì)胞瘤發(fā)生和發(fā)展中的功能以及分子機(jī)... 

【文章來(lái)源】:鄭州大學(xué)河南省 211工程院校

【文章頁(yè)數(shù)】:101 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:博士

【部分圖文】:

miR-34a通過(guò)靶向抑制ATG5抑制小兒神經(jīng)母細(xì)胞瘤細(xì)胞增殖、轉(zhuǎn)移和自噬的機(jī)制研究


qPCR檢測(cè)miR-34a在神經(jīng)母細(xì)胞瘤中的表達(dá)量注:與癌旁組織相比,*P<0.05

腫瘤組織,相關(guān)性,臨床病理特征,患者


圖 2 miR-34a 的表達(dá)量與腫瘤分期的相關(guān)性注:與Ⅰ級(jí)腫瘤組織相比,*P<0.052 Correlation between miR-34a expression and tumor sNote: compared with tumor tissue of grade I ,*P<0.05表 1 NB 患者的臨床病理特征Table 1 clinicopathological features of NB patients理例數(shù)(%)miR-34a 相對(duì)表達(dá)情況P低表達(dá)(%) 高表達(dá)(%) P 18 (56.2) 10 (55.5) 8 (44.5) 14 (43.8) 9 (64.3) 5 (35.7) P17 (53.1) 10 (58.8) 7 (41.2)15 (46.9) 9 (60) 6 (40)級(jí) P

神經(jīng)母細(xì)胞瘤,生存分析,患者


圖 3 miR-34a 在神經(jīng)母細(xì)胞瘤患者中的生存分析 3 The survival analysis of miR-34a in patients with neurob在神經(jīng)母細(xì)胞瘤細(xì)胞系中的表達(dá)量 miR-34a 在神經(jīng)母細(xì)胞瘤細(xì)胞系中的表達(dá)量,結(jié)相比,miR-34a 在神經(jīng)母細(xì)胞瘤細(xì)胞系(SH-SY5量下調(diào),與在神經(jīng)母細(xì)胞瘤組織中的結(jié)果相似顯著性(P<0.05)。其中 miR-34a 在 SK-N-SH胞增加,但差異無(wú)顯著性。


本文編號(hào):3409105

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