帕金森�。≒arkinson’s disease,PD）是一種常見的神經退行性疾病,表現為運動功能異常及行為障礙,但其分子機制還有待研究。脂質代謝紊亂可能參與帕金森病的異常表現。鞘磷脂（Sphingomyelin,SM）是神經髓鞘的主要成分,鞘磷脂主要代謝物是神經酰胺（Ceramide,Cer）,參與分子信號傳導。當鞘脂代謝紊亂,大腦內含量出現異常變化。本研究通過對小鼠腦室注射鞘磷脂或神經酰胺,觀察相應的運動及行為變化,以求驗證鞘磷脂或神經酰胺對動物運動及行為的作用,為進一步研究神經退行性疾病如帕金森病找到進一步研究的線索。本課題采用10周齡左右的C57/B6J品系小鼠,雌雄各半,對第三腦室進行鞘磷脂或神經酰胺注射,腦室注射后在不同時間點對小鼠運動及行為進行分析,比較其與注射前的運動及行為差異。通過對交配行為以及曠場實驗等檢測,分析鞘脂注射前后沖動控制障礙（Impulse control disorder,ICD）行為和焦慮變化。通過轉棒實驗考察,對其運動功能的變化進行評估。這些行為及運動的異�？赡懿糠帜M帕金森樣異常的特征,幫助我們通過小鼠模型分析鞘脂代謝在運動障礙中的變化及其影響。... 

【文章來源】：杭州師范大學浙江省

【文章頁數】：42 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

人腦的黑質神經元信號轉導通路

杭州師范大學碩士學位論文引言5的積累，而神經酰胺的積累會使膜變得更硬，進一步損害了后體功能，這誘導了一個正反饋回路，該回路破壞后體功能并加速神經酰胺在溶酶體和線粒體區(qū)室中的積累，進而影響膜流動性，并最終促進神經元的死亡，引發(fā)帕金森病[46]。另外，有文獻報道，ICD行為、情感障礙在早期帕金森病中具有相當的遺傳性，而某些基因（如OPRK1基因和DDC基因）的多態(tài)性與帕金森病中的ICD行為、情感障礙相關，所以，在帕金森病中可能存在由早發(fā)性遺傳決定的情感障礙與ICD行為因素，而在這些基因中，單胺能、谷氨酸能和阿片類等信號轉導通路的相關基因的多態(tài)性占有相當重要的比重，因此，一些神經遞質系統可能參與ICD、情感障礙發(fā)病機制[47]。神經酰胺是否參與ICD相關行為調控目前還不清楚。神經酰胺是鞘磷脂的下游代謝產物，而鞘磷脂又在大腦髓鞘內含量豐富，當鞘脂在神經系統內貯積而含量異常升高時，會導致神經鞘脂貯積癥，這會有引發(fā)帕金森病的風險[29]。為了解決帕金森病運動和行為障礙的機制問題，我們推測鞘磷脂、神經酰胺在大腦黑質多巴胺能神經元內含量異常變化會使神經傳導出現功能障礙，參與運動和行為障礙。1.2.6鞘磷脂、神經酰胺的腦內含量在帕金森病中可能的作用機制鞘磷脂、神經酰胺的代謝通路如下圖：圖1-2鞘磷脂及其代謝產物的代謝通路

杭州師范大學碩士學位論文材料與方法12（5）進針完后，將針頭緩慢拔出，最后用手術線進行縫合，將小鼠輕握入掌中溫暖，待小鼠心跳正常后放入籠中，進行下一只小鼠的腦室注射圖2-1小鼠的腦室注射圖片2.2.2交配實驗取四只年輕雌鼠，放到四個籠子里。然后從實驗用雄鼠中取4只分別放到每個籠子里，將籠子疊在一起，成四方形，最后進行錄像，錄像時間25分鐘，直到每一只雄鼠都與籠中的雌鼠放在一起錄像過。錄完后分析25分鐘內每只雄鼠對雌鼠生殖器的聞嗅次數（smelltimes），雄鼠追逐雌鼠的次數（capturetimes）以及與雄鼠與雌鼠趴伏交配的次數（matingtimes），并記下第一次與雌鼠的交配時間。2.2.3曠場實驗（1）打開曠場軟件，添加小鼠數量，然后轉到攝影機界面（2）把曠場箱子組裝好（3）從籠盒里取出一只小鼠，令其面朝紙箱一角自然放入紙箱中，然后蓋上蓋子

【參考文獻】：
期刊論文
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[5]鞘磷脂的研究進展[J]. 張濤,李百祥.  中國公共衛(wèi)生. 2004(01)



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