本文關(guān)鍵詞：腦苷肌肽對大鼠腦出血后TNF-α，MMP-9，，TIMP-1干預(yù)的實驗性研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:經(jīng)過大鼠尾狀核腦出血模型的建立,同時給予腦苷肌肽干預(yù),觀察腦苷肌肽對腦出血繼發(fā)性腦損傷中炎性因子(TNF-α)、腦水腫相關(guān)因子(MMP-9、TIMP-1)的影響,探討腦苷肌肽對腦出血后繼發(fā)性腦損傷中炎癥反應(yīng)、腦水腫的影響及其保護作用。方法:1.采用立體定位技術(shù),將50ul大鼠自體鼠尾不凝血注射入大鼠腦尾狀核,建立大鼠腦出血模型。2.80只SD大鼠被隨機分為四組:對照組、ICH組、小劑量治療組、大劑量治療組;對照組5只,ICH組及大、小劑量治療組每組各25只;每組采取5個時間點觀察:術(shù)后6h、24h、48h、72h和5d,每個時間點選用5只大鼠。3.給藥方式:向大鼠腹腔內(nèi)注射腦苷肌肽,小劑量治療組按3.15ml/Kg給藥,大劑量治療組按5.25ml/Kg給藥,首次給藥時間為術(shù)后2小時,之后每24小時1次,首次給藥量加倍。對照組及ICH組同一時間點給予同等劑量生理鹽水。4.術(shù)后2h對腦出血模型進行評價,確定模型是否成功,在擬定的各個時間點對成功模型進行神經(jīng)功能障礙評分。5.運用免疫組化、圖像分析技術(shù)來觀察并量化TNF-α,MMP9,TIMP-1在各個時間點的變化情況。6.HE染色觀察腦組織血腫周圍神經(jīng)細胞,炎性細胞及腦組織變化情況。結(jié)果:1.神經(jīng)功能障礙:對照組無明顯神經(jīng)功能障礙(P0.05),ICH組及治療組與對照組相比,手術(shù)后2h時間點有明顯神經(jīng)功能障礙(P0.05);大小劑量治療組和ich組相比,手術(shù)后2h及6h時間點神經(jīng)功能障礙無明顯差異(p0.05),但二者神經(jīng)功能障礙在24h、48h、72h以及5d時間點相比有明顯差異(p0.05);大劑量與小劑量治療組相比,神經(jīng)功能障礙在24h、48h、72h以及5d時間點有明顯差異(p0.05),在6h時間點神經(jīng)功能障礙無明顯差異(p0.05)。2.腦組織含水量:對照組腦組織含水量在各個時間點無明顯差異(p0.05);ich組腦組織含水量在術(shù)后6h、24h、5d與72小時時間點比較有明顯差異(p0.05);ich組和治療組與對照組相比,腦組織含水量在各個時間點均有增加(p0.05);治療組與ich組相比,在24h、48h、72h及5d腦組織含水量有明顯減少(p0.05);大劑量與小劑量治療組相比,在24h、48h、72h及5d腦組織含水量有明顯減少(p0.05)。3.tnf-α表達數(shù)量:對照組tnf-α的數(shù)量有少量表達;ich組tnf-α表達的數(shù)量在6h、24h、48h、5d與72h比較有統(tǒng)計學(xué)差異(p0.05);ich、治療組與對照組相比,tnf-α表數(shù)量在各個觀察點有所增加(p0.05);治療組與ich組各個觀察點相比,tnf-α表達數(shù)量有所減少(p0.05);大劑量與小劑量治療組相比,各個觀察點tnf-α表達數(shù)量有所減少(p0.05)。4.mmp-9表達數(shù)量:ich組及治療組與對照組相比,mmp-9表達數(shù)量在各個觀察點有明顯差異(p0.05);ich組mmp-9陽性表達數(shù)在6h、24h、72h、5d與48h相比,具有明顯差異(p0.05);大小劑量治療組與ich組相比,mmp-9表達數(shù)量在各個觀察點均有減少(p0.05);大劑量與小劑量治療組相比,mmp-9表達數(shù)量在各個觀察點均減少(p0.05)。5.timp-1表達數(shù)量:ich組與對照組相比,timp-1表達數(shù)量在各個觀察點具有明顯差異(p0.05);ich組timp-1表達數(shù)量在6h、24h、48h、5d與72h相比,具有明顯差異(p0.05);大小劑量治療組與ICH組相比,TIMP-1表達數(shù)量在各個觀察點有所增加(P0.05);大劑量與小劑量治療組相比,TIMP-1表達數(shù)量在各個觀察點有所增加(P0.05);6.HE染色:ICH組在術(shù)后各個觀察點,可以看到血腫周圍組織充血水腫明顯,其中大量白細胞浸潤,神經(jīng)元變性壞死;隨著術(shù)后時間點的延長,血腫周圍組織中的膠質(zhì)細胞顯著增多,腦水腫在3d后開始減輕。治療組與ICH組相比,細胞及組織充血水腫相對較輕,炎癥細胞的浸潤明顯減少。大劑量與小劑量治療組相比,腦水腫減輕更為明顯。結(jié)論:1.采用自體不凝血注入法制作大鼠模型方法簡單,易操作。該腦出血模型與人體腦出血的病理生理變化較接近,為一種比較理想的研究腦出血的動物模型。2.腦出血血腫周圍組織中TNF-α、MMP-9明顯增多,可能參與腦出血后腦水腫、炎癥損傷。3.腦出血后血腫周圍組織TIMP-1明顯升高,可能對腦出血后腦水腫及炎癥反應(yīng)有保護作用。4.腦苷肌肽可能通過減少TNF-α、MMP-9表達以及白細胞浸潤;增加TIMP-1的表達,從而對腦出血后腦水腫及炎癥反應(yīng)有保護作用。
【關(guān)鍵詞】：腦苷肌肽 腦出血 TNF-α TIMP-1 MMP-9
【學(xué)位授予單位】：西南醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R743.34
【目錄】：

• 中文摘要3-6
• 英文摘要6-10
• 前言10-13
• 材料與方法13-19
• 結(jié)果19-29
• 討論29-35
• 結(jié)論35-40
• 參考文獻40-44
• 英漢縮略詞對照表44-45
• 致謝45-46
• MMP9,TIMP-1 的生物學(xué)活性及其在腦出血中的作用(綜述)46-59
• 參考文獻52-59

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