發(fā)布時(shí)間：2021-09-07 00:29

　　腦膠質(zhì)瘤是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中最致命的原發(fā)性腫瘤,到目前為止,尚無(wú)有效的治療方法和不能清楚闡釋其分子機(jī)制,術(shù)后生存期平均約為14個(gè)月,嚴(yán)重威脅人類的生命。本研究中共收集了24例WHO IV級(jí)人源腦膠質(zhì)瘤組織,6例正常外傷組織,通過(guò)組織分離共培養(yǎng)了11例膠質(zhì)瘤細(xì)胞。本論文以人源腦膠質(zhì)瘤組織分離培養(yǎng)的細(xì)胞為材料,發(fā)現(xiàn)樹突狀細(xì)胞因子1（dcf1）在膠質(zhì)瘤組織中表達(dá)降低且未發(fā)生突變,體外過(guò)表達(dá)dcf1能夠抑制膠質(zhì)瘤細(xì)胞增殖、遷移、侵襲、創(chuàng)傷愈合等,對(duì)膠質(zhì)瘤細(xì)胞周期無(wú)影響,但促進(jìn)膠質(zhì)瘤細(xì)胞凋亡,說(shuō)明dcf1通過(guò)改變表達(dá)水平而不是基因突變對(duì)膠質(zhì)瘤產(chǎn)生影響,揭示dcf1對(duì)膠質(zhì)瘤發(fā)展有重要作用。同位素標(biāo)記相對(duì)和絕對(duì)定量（iTRAQ）測(cè)序?qū)嶒?yàn)發(fā)現(xiàn)膠質(zhì)瘤組織中234個(gè)蛋白質(zhì)表達(dá)變化顯著,過(guò)表達(dá)dcf1誘導(dǎo)膠質(zhì)瘤細(xì)胞176個(gè)蛋白質(zhì)表達(dá)變化顯著。經(jīng)蛋白組學(xué)分析,發(fā)現(xiàn)dcf1誘導(dǎo)部分蛋白質(zhì)在組織中的表達(dá)趨勢(shì)發(fā)生反轉(zhuǎn)以及差異蛋白在溶酶體和內(nèi)涵體上的亞細(xì)胞定位差異,影響了膠質(zhì)瘤細(xì)胞的細(xì)胞器聯(lián)系平衡,說(shuō)明dcf1介導(dǎo)膠質(zhì)瘤抑制蛋白質(zhì)表達(dá)層面的分子改變及可能的細(xì)胞器水平的功能變化。在分子機(jī)制上,本文首次發(fā)現(xiàn)過(guò)表達(dá)dcf1抑制... 

【文章來(lái)源】：上海大學(xué)上海市 211工程院校

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【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

3蛋白質(zhì)組學(xué)pathway分析

1過(guò)表達(dá)do刀影響腫瘤細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞器之間的互作平衡

上海大學(xué)博士學(xué)位論文91圖3.3.2 過(guò)表達(dá)dcf1損害核小體結(jié)構(gòu)和遺傳穩(wěn)定性。 A. wb檢測(cè)HistoneH2A不同突變體表達(dá)量與組成分布情況。左：wb示意圖，中：wb統(tǒng)計(jì)圖，右：不同突變體分布統(tǒng)計(jì)圖。過(guò)表達(dá)dcf1使HistoneH2A突變體表達(dá)減少但是不改變組成分布。B. iTRAQ結(jié)果顯示過(guò)表達(dá)dcf1使HIST1H2AB，HIST2H2AB，HIST1H1C和HIST3H2BB以及HMGN1，HMGN2，HMGN3和HMGN4表達(dá)減少。C. wb檢測(cè)HistoneH2A突變體被UBA52泛素化情況，說(shuō)明dcf1過(guò)表達(dá)使HistoneH2A.X-UBA52泛素化減少


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