背景:膠質(zhì)瘤是顱內(nèi)最常見的呈進(jìn)展行的惡性腫瘤,大約占顱內(nèi)原發(fā)性腫瘤的50%-60%。由于膠質(zhì)瘤具有浸潤性生長的特點(diǎn),所以難以保證腫瘤的全部切除,從而加快了腫瘤的復(fù)發(fā)等不良后果。目前對(duì)于膠質(zhì)瘤的治療是手術(shù)切除后輔以放化療聯(lián)合的方法進(jìn)行,延長患者生存時(shí)間。但是就目前來看,膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（Glioblastoma,GBM）患者的預(yù)后并不樂觀,整體生存期中位數(shù)僅僅為14個(gè)月。替莫唑胺（Temozolomide,TMZ）作為一類口服烷化劑,已經(jīng)成為國際上一線用藥,但是由于膠質(zhì)瘤細(xì)胞存在著對(duì)TMZ耐藥性從而使其化療作用下降,最終導(dǎo)致化療失敗,膠質(zhì)瘤復(fù)發(fā)。目的:比較重要的耐藥蛋白在初發(fā)與復(fù)發(fā)的不同病理等級(jí)的膠質(zhì)瘤中表達(dá)差異,并利用回顧性分析的方法分析膠質(zhì)瘤的流行病學(xué)特點(diǎn),從而明確膠質(zhì)瘤復(fù)發(fā)與其耐藥性之間的關(guān)系。方法:選取8名膠質(zhì)瘤患者（包括4名初發(fā)膠質(zhì)瘤患者,4名復(fù)發(fā)膠質(zhì)瘤患者）取其腫瘤標(biāo)本,選取常見耐藥蛋白進(jìn)行Western Blot分析其在初發(fā)與復(fù)發(fā)膠質(zhì)瘤中,不同病理等級(jí)膠質(zhì)瘤中表達(dá)量的差異。其次收集2015年01月-2019年12月共五年的膠質(zhì)瘤患者臨床數(shù)據(jù),對(duì)其臨床特點(diǎn)進(jìn)行分析,與現(xiàn)有文獻(xiàn)的有... 

【文章來源】：吉林大學(xué)吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：67 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

右側(cè)枕葉少突星形細(xì)胞瘤患者M(jìn)RI平掃及增強(qiáng)圖像

第二章綜述7dabcef圖2.2左側(cè)頂葉膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者M(jìn)RI平掃及增強(qiáng)Figure2.2MRIplainscanandenhancementinapatientwithglioblastomaoftheleftparietallobe（a）T1WI相顯示腫瘤呈不均勻長T1信號(hào)，瘤體周圍低信號(hào)水腫帶環(huán)繞，中線結(jié)構(gòu)偏移；（b）T2WI相示水腫范圍大，瘤體呈不均勻長T2信號(hào)，向前靠近內(nèi)囊附近，查體右側(cè)肌力略有下降；（c）矢狀位圖像進(jìn)一步顯示其水腫范圍大，明顯超過了病變本身的范圍；（d）FLAIR相呈現(xiàn)高信號(hào)；（e）T1WI相增強(qiáng)示腫瘤被不規(guī)則強(qiáng)化，存在明顯壞死，呈囊實(shí)混合性，腦皮質(zhì)及白質(zhì)破壞嚴(yán)重；（f）矢狀位圖像示腫瘤不均勻強(qiáng)化。2.1.3膠質(zhì)瘤的治療手段膠質(zhì)瘤病理以腫瘤細(xì)胞分化較差，多形態(tài)，核分裂象多見等為特點(diǎn)，與惡性腫瘤的特點(diǎn)相符合，目前對(duì)于膠質(zhì)瘤的治療方案是首先在最大安全范圍內(nèi)切除腫瘤而不引發(fā)新的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，術(shù)后進(jìn)行輔助放化療治療。膠質(zhì)瘤大體標(biāo)本可呈現(xiàn)灰紅色或灰白色，質(zhì)地一般較軟，邊界不清，難以區(qū)分與正常腦組織的邊界。

第三章通過WesternBlot測定TMZ耐藥相關(guān)蛋白表達(dá)24按照ECL發(fā)光液說明書將A液與B液等體積混合，將PVDF膜置于化學(xué)發(fā)光顯影儀中，將發(fā)光液均勻覆蓋于PVDF膜的正面，放于暗室中用X片膠片感光。完成后在放入顯影液中進(jìn)行顯影，定影液中進(jìn)行定影，即得到圖片。（8）實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)記錄用圖像分析軟件對(duì)圖像結(jié)果的灰度進(jìn)行分析。3.4實(shí)驗(yàn)結(jié)果經(jīng)WesternBlot檢測后我們發(fā)現(xiàn)，在胞漿中，我們選取的P-糖蛋白、MRP1、MGMT及NF-κB在復(fù)發(fā)后明顯比初發(fā)時(shí)蛋白表達(dá)量增加，IV級(jí)膠質(zhì)瘤與III級(jí)膠質(zhì)瘤相比較，復(fù)發(fā)前后其相應(yīng)蛋白表達(dá)量均升高；在胞核中，我們選取MGMT與NF-κB蛋白進(jìn)行比較，與胞漿中結(jié)果類似，復(fù)發(fā)后蛋白表達(dá)量明顯比初發(fā)時(shí)高，同樣的，IV級(jí)膠質(zhì)瘤與III級(jí)膠質(zhì)瘤在復(fù)發(fā)前后相對(duì)比，復(fù)發(fā)時(shí)膠質(zhì)瘤組織蛋白表達(dá)量較初發(fā)時(shí)升高。我們得出重要結(jié)論，即高級(jí)別膠質(zhì)瘤相比較于低級(jí)別膠質(zhì)瘤，其耐藥相關(guān)蛋白表達(dá)量高，復(fù)發(fā)膠質(zhì)瘤相比較與同級(jí)別初發(fā)膠質(zhì)瘤，其耐藥相關(guān)蛋白表達(dá)量高，即耐藥性增強(qiáng)。圖3.1WesternBlot檢測胞漿中相關(guān)蛋白的表達(dá)水平Figure3.2ExpressionlevelsofrelatedproteinsincytoplasmbyWesternBlot

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]膠質(zhì)瘤對(duì)替莫唑胺的耐藥性機(jī)制研究進(jìn)展[J]. 徐小珊,涂艷陽.  轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)電子雜志. 2017(07)
[2]小鼠雙微體2基因在腫瘤中作用的研究進(jìn)展[J]. 張鑫,康凱夫.  醫(yī)學(xué)綜述. 2009(22)
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[4]MGMT基因沉默和替莫唑胺治療膠質(zhì)母細(xì)胞瘤[J]. Hegi M.E.,Diserens A.-C.,Gorlia T.,黃衛(wèi)東.  世界核心醫(yī)學(xué)期刊文摘(神經(jīng)病學(xué)分冊). 2005(09)



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