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脊髓SIRT1活化在治療小鼠神經(jīng)病理性疼痛中的作用

發(fā)布時間:2021-08-31 10:19
  目的和內(nèi)容:神經(jīng)病理性疼痛是疼痛治療領(lǐng)域的一大難題;虺聊赏ㄟ^改變神經(jīng)元可塑性,緩解神經(jīng)病理性疼痛。沉默信息調(diào)節(jié)因子1(silent information regulator 1,SIRT1)可沉默相關(guān)基因,從而在許多生理病理過程中發(fā)揮作用,但其在疼痛中的作用仍不清楚。SIRT1可在腦組織、脊髓背角和背根神經(jīng)節(jié)中大量表達。SIRT1在中樞神經(jīng)系統(tǒng)、髓核壓迫炎性痛中發(fā)揮作用。前期研究表明EX-527可加劇福爾馬林炎性痛,提示活化SIRT1可緩解炎性痛。因此本研究假設(shè),SIRT1失活是神經(jīng)病理性疼痛過程的關(guān)鍵因子,活化SIRT1分子可作為緩解神經(jīng)病理性疼痛的新策略。方法:以坐骨神經(jīng)部分結(jié)扎小鼠為實驗?zāi)P?以機械縮足反射閾值和熱縮足反射潛伏期為指標觀察行為學(xué)變化,以H4-k16Ac評價SIRT1活性,借此觀察脊髓水平分子變化。首先觀察小鼠CCI術(shù)前1天、術(shù)后1、3、7、14、21天脊髓背角SIRT1蛋白含量和活性的變化,同時觀察行為學(xué)的改變。然后,進一步觀察增加SIRT1活性對CCI小鼠行為學(xué)的影響。小鼠CCI術(shù)前3天鞘內(nèi)注射含Nmnat1基因的慢病毒對痛行為的影響;小鼠CCI術(shù)后3天... 

【文章來源】: 邵海軍薛慶生張富軍羅艷張曉琴丁文龍于布為 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院麻醉科

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