研究背景:腦小血管病（CSVD）是當(dāng)今老齡化社會(huì)高發(fā)的一類疾病,起病隱匿,可致認(rèn)知功能下降、大小便失禁、步態(tài)異�；蚯楦姓系K等。CSVD是導(dǎo)致癡呆的最重要的血管因素,堿性磷酸酶（ALP）是一種細(xì)胞表面前體蛋白,近年來(lái)有研究表明血清堿性磷酸酶與腦小血管病、認(rèn)知功能密切相關(guān),且隨腦小血管病損傷負(fù)荷程度的變化認(rèn)知功能出現(xiàn)不同程度的改變。血清ALP活性能否作為CSVD患者認(rèn)知功能下降的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,或者僅為CSVD患者腦損傷負(fù)荷的伴隨現(xiàn)象至今仍無(wú)定論。目的:明確ALP與腦小血管病患者認(rèn)知障礙的相關(guān)性。方法:納入頭顱核磁共振（MRI）診斷為腦小血管病患者,經(jīng)MMSE評(píng)分、MOCA評(píng)分評(píng)估判定為認(rèn)知障礙患者110人為觀察組,認(rèn)知功能正常的患者110人為對(duì)照組。收集研究對(duì)象的年齡、性別、文化程度、高血壓史、糖尿病史、高脂血癥史、吸煙史、飲酒史、阿爾茨海默癥病史、HCY（高同型半胱氨酸血癥）、ALP、總SVD評(píng)分（腦小血管病腦損傷評(píng)分）以及MMSE評(píng)分、MOCA評(píng)分水平,以上數(shù)據(jù)通過(guò)SPSS22.0軟件進(jìn)行分析,計(jì)量資料使用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)或單因素方差分析,分類資料采用χ²檢驗(yàn),以P... 

【文章來(lái)源】：南昌大學(xué)江西省 211工程院校

【文章頁(yè)數(shù)】：52 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

技術(shù)路線

TNAP已被證明在引起AD的神經(jīng)毒性事件中具有特定作用。TNAP可以使神經(jīng)元周圍的細(xì)胞外高磷酸化tau磷酸化,該去磷酸化的tau是M1和M3毒蕈堿受體的激動(dòng)劑,其作用是使持續(xù)的鈣流入神經(jīng)毒性細(xì)胞并最終導(dǎo)致神經(jīng)元丟失[28]。這種將TNAP活性與tau脫磷酸化聯(lián)系在一起的機(jī)制以及由此導(dǎo)致的神經(jīng)元丟失為TNAP在AD的發(fā)展中發(fā)揮直接作用提供了證據(jù)。這表明在AD進(jìn)展中,大腦的TNAP活性隨著tau的水平增加而增加,導(dǎo)致神經(jīng)元損失增加和認(rèn)知功能下降,TNAP活性水平與認(rèn)知功能成反比。一項(xiàng)將AD與血管性癡呆(Va D)對(duì)比的研究表明,堿性磷酸酶活性在Va D中顯著升高[29]。本研究通過(guò)以認(rèn)知程度為因變量、其他觀察指標(biāo)為自變量,進(jìn)行多元有序Logistic回歸分析得出:ALP為CSVD認(rèn)知障礙的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。并且我們對(duì)這些數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析表明:血清ALP活性在一定程度上與認(rèn)知水平有關(guān),雖然在MCI組(輕度認(rèn)知障礙組)與對(duì)照組之間無(wú)顯著差異,但血清ALP活性在癡呆組(Va D組)明顯高于對(duì)照組和MCI組(輕度認(rèn)知障礙組),并且在所有受試者中,血清ALP活性與認(rèn)知功能呈負(fù)相關(guān),血清ALP水平越高,認(rèn)知功能越差,提示血清ALP活性的變化可能反映了任何個(gè)體的認(rèn)知變化。因此,我們得出結(jié)論:ALP參與了腦小血管病和血管性癡呆的發(fā)病過(guò)程,并成為導(dǎo)致疾病發(fā)生的一個(gè)重要的危險(xiǎn)因素。值得注意的是,本研究納入了既往有AD病史的CSVD患者,對(duì)該類患者的血清ALP水平與VaD患者血清ALP水平對(duì)比發(fā)現(xiàn):Va D患者高于合并AD患者,更進(jìn)一步證明了ALP活性的改變可能更能反映Va D的神經(jīng)元丟失,ALP導(dǎo)致Va D的可能機(jī)制如圖4.1所示。未來(lái)檢測(cè)血清ALP水平和其他與認(rèn)知功能相關(guān)的血漿蛋白是否可以作為VaD的聯(lián)合生物標(biāo)志物還有待進(jìn)一步研究。4.5 CSVD與認(rèn)知功能的關(guān)系

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]腦梗死合并缺血性腦白質(zhì)病變患者危險(xiǎn)因素的分析[J]. 張兵,董瑞芳,郄新穩(wěn),田爽,張超.  中華老年心腦血管病雜志. 2017(01)
[2]皮質(zhì)下缺血性血管病患者血清堿性磷酸酶變化及其對(duì)認(rèn)知功能的影響[J]. 吳有麗,沈春子,周霞,張宏,游孟哲,朱小群,孫中武.  中華神經(jīng)科雜志. 2016 (11)
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本文編號(hào)：3373347