按照世界衛(wèi)生組織制定的腫瘤分級系統(tǒng)來看,膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（GBM）是惡性程度最高的一種腦膠質(zhì)瘤,它的特點是高度擴散,能侵入周圍正常組織形成血管從而發(fā)生轉(zhuǎn)移。惡性膠質(zhì)瘤年發(fā)病率約為1/20,000,每年新發(fā)病例超過14,000例,以老年人發(fā)病最為常見[1]。膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞的遷移侵襲能力很強,而且病灶位于大腦,所以患者預(yù)后較差,當(dāng)前的IV級膠質(zhì)瘤患者的平均生存期為13個月左右,臨床治療難度很大[2],所以尋找新的分子標(biāo)記物對于膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的治療來說是極其重要的。泛素特異性蛋白酶38（USP38）是泛素特異性蛋白酶USPs家族中的一員,它包含半胱氨酸內(nèi)肽酶活性和硫醇依賴性泛素酰水解酶活性。此前有報道稱,USP38與原發(fā)性乳腺癌的發(fā)生有關(guān)[3];此外,USP38還在慢性阻塞性肺疾病的肺組織中表達(dá)上調(diào)[4];最近又有報道,USP38是一種LSD1特異的去泛素化酶,通過與LSD1相互作用從而影響細(xì)胞生理功能[5]。雖然USP38在原發(fā)性乳腺癌、慢性阻塞性肺疾病等疾病中已有相關(guān)報道,但是USP38在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤等惡性實體瘤中卻基本沒有相關(guān)的報道。本文我們通過Western Blot及R2數(shù)據(jù)庫分析發(fā)現(xiàn)... 

【文章來源】：西南大學(xué)重慶市 211工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：97 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

泛素化途經(jīng)示意圖[10]

西南大學(xué)碩士學(xué)位論文(MINDY)、泛素特異性蛋白酶(USP/UBP)、泛素羧基末端水解酶(UCH)、含 UFML特異性肽酶鋅指結(jié)構(gòu)域(ZUFSP)、卵巢癌(OTU)和Machado-Josephin 結(jié)構(gòu)域(MJD)；鋅金屬蛋白酶去泛素化酶由 Jab1/Mov34/Mpr1 Pad1 N-Terminal+ (MPN+) (JAMM)組成[15]。（圖 1.2）

Figure 1.3 Ubiquitin-specific protease USP22 promotes drug resistance in EGFR-TKIs lung cancercells [26]而王阿曼等人研究發(fā)現(xiàn)，USP22 參與順鉑耐藥的雙重機制，即 USP22 可以調(diào)控 γH2AX 介導(dǎo)的 DNA 損傷修復(fù)和 Ku70/Bax 介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡。所以，USP22 是順鉑耐藥肺癌的一個潛在靶點，在未來的治療中應(yīng)予以考慮[27]。1.3.3 泛素特異性蛋白酶與膠質(zhì)母細(xì)胞瘤膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(GBM)是最常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤之一，且由于膠質(zhì)母細(xì)胞瘤干細(xì)胞具有干性及高度侵襲性，使手術(shù)在大多數(shù)情況下無效[28]。腦膠質(zhì)瘤幾乎占所有原發(fā)性惡性腦腫瘤的 80%[29]。不同年齡段的人在接受放化療和放療(RT)后，其中位生存期僅從 12.1 到 14.6 個月,其治療效果并不明顯[30]。邱廣中等人的研究表明，USP22 與 BMI1 相互作用并去泛素化 BMI1，以實現(xiàn)其翻譯后穩(wěn)定，從而調(diào)控 POSTN、HEY2、PDGFRA 和 ATF3 等一系列與膠質(zhì)瘤干性相關(guān)的基因的表達(dá)，最終激活膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的發(fā)生[31]。（圖 1.4）


本文編號：3368803