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光遺傳學激活神經(jīng)元促進外側(cè)杏仁核局部缺血的功能恢復

發(fā)布時間:2017-04-29 19:19

  本文關(guān)鍵詞:光遺傳學激活神經(jīng)元促進外側(cè)杏仁核局部缺血的功能恢復,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。


【摘要】:血管的阻塞導致血流不暢,神經(jīng)元缺氧,從而產(chǎn)生缺血性中風[1]。而局部中風(focal stroke)則被認為是和異常的神經(jīng)活動,病理可塑性以及神經(jīng)損傷有著密切的關(guān)聯(lián)[2,3]。基礎(chǔ)和臨床研究一直致力于中風后功能恢復的研究。大量的實驗表明,中風后恢復與大腦有益活動的增加有著密切的聯(lián)系,中風后的強化恢復活動對于中風腦區(qū)功能恢復有著極大的幫助[4-7]。腦電刺激的方法能對部分中風情況有效,可能與其能驅(qū)動電極埋植中心及周圍神經(jīng)元的興奮有關(guān)。然而,由于這種刺激技術(shù)的非特異性,其激活的細胞類型與促進恢復的機制非常難以闡釋[4,7,8]。最新的研究進展表明,恢復的過程中,上游神經(jīng)元的信號輸入起著非常重要的作用[11]。因此我們想要通過光遺傳學技術(shù)[9,10]來選擇性地激活上游的神經(jīng)元,驅(qū)動下游局部缺血腦區(qū)的生理活動,觀察這種興奮性輸入是否能改善局部缺血引起的組織凋亡。通過查閱文獻,我們選擇了生理狀態(tài)下研究較多,缺血方向上研究較少的控制恐懼行為的神經(jīng)通路為研究目標。這條通路為第二聽覺皮層腹側(cè)(the ventral part of the secondary auditory cortex,AuV)至外側(cè)杏仁核(lateral amygdala,LA)[12,13],使用光遺傳學技術(shù)來選擇性地使興奮性神經(jīng)元帶上光敏感通道-2(channelrhodopsin-2,ChR-2)。選擇性的使用特定波長的光來激活這種光敏感通道,從而激活A(yù)uV區(qū)域的興奮性神經(jīng)元。運用內(nèi)皮素-1(Endothelin-1,ET-1)引起LA局部缺血,觀察這種由AuV而來的興奮性輸入是否會對LA的缺血恢復產(chǎn)生一定的影響。前期實驗結(jié)果表明,無論是背側(cè)海馬還是外側(cè)杏仁核注射內(nèi)皮素-1都能引起局部缺血,并且影響相關(guān)腦區(qū)功能。光遺傳學病毒在體外轉(zhuǎn)染,或是AuV區(qū)域轉(zhuǎn)染有很好的表達和電生理特性。
【關(guān)鍵詞】:中風恢復 外側(cè)杏仁核 光遺傳學 內(nèi)皮素-1
【學位授予單位】:南京醫(yī)科大學
【學位級別】:碩士
【學位授予年份】:2015
【分類號】:R743.3
【目錄】:
  • 中文摘要5-6
  • 英文摘要6-8
  • 前言8-10
  • 材料與方法10-24
  • 結(jié)果24-35
  • 分析和討論35-37
  • 參考文獻37-43
  • 綜述43-55
  • 參考文獻48-55
  • 附錄55-57
  • 攻讀學位期間論文發(fā)表情況57-58
  • 致謝58

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