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帕金森病鐵代謝異常的腦區(qū)差異和細(xì)胞易感性差異研究

發(fā)布時(shí)間:2021-08-15 16:13
  帕金森病(Parkinson’s disease, PD)是最常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病之一僅次于阿爾茨海默癥(Alzheimer’s disease, AD)。臨床表現(xiàn)主要包括靜止性震顫、運(yùn)動(dòng)遲緩、肌僵直和姿勢(shì)步態(tài)障礙等運(yùn)動(dòng)癥狀,同時(shí)患者可伴有抑郁和睡眠障礙等非運(yùn)動(dòng)癥狀。其主要病理改變?yōu)楹谫|(zhì)(substantia nigra, SN)多巴胺(dopamine,DA)能神經(jīng)元的變性死亡,由此而引起的紋狀體DA含量顯著性減少。目前,PD的確切病因仍不清楚,包括遺傳因素和非遺傳因素。非遺傳因素中,氧化應(yīng)激、線粒體功能障礙、炎癥、蛋白異常聚集、凋亡、鐵的過度沉積等均可能參與了PD多巴胺能神經(jīng)元的變性死亡過程。在這些病因中,鐵的異常聚集越來越受到研究人員的關(guān)注,之前大多研究都把焦點(diǎn)放到了黑質(zhì)本身,很少關(guān)注其他腦區(qū)的鐵代謝情況。而黑質(zhì)過多的鐵究竟來源于哪里?是否來源于其他腦區(qū)?本研究在正常人和PD病人死后的腦組織中,應(yīng)用ICP方法,測(cè)定了大腦顳葉皮層鐵、錳、鎳和銅四種過渡金屬元素的含量,并且應(yīng)用免疫印記法觀察了該腦區(qū)鐵轉(zhuǎn)運(yùn)相關(guān)蛋白,二價(jià)金屬離子轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白-1(divalent metal tra... 

【文章來源】:青島大學(xué)山東省

【文章頁數(shù)】:63 頁

【學(xué)位級(jí)別】:碩士

【文章目錄】:
摘要
Abstract
引言
第一章 帕金森病病人顳葉皮層鐵代謝研究
    摘要
    Abstract
    材料和方法
        1.1 顳葉皮層金屬含量的測(cè)定
        1.2 顳葉皮層鐵代謝相關(guān)蛋白表達(dá)水平的測(cè)定
        1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
    結(jié)果
        2.1 PD病人顳葉皮層鐵含量降低
        2.2 PD病人顳葉皮層DMT1+IRE、TfR1、FPN1、IRP1蛋白表達(dá)水平較正常對(duì)照組相比均降低
    討論
第二章 血紅素加氧酶-1參與神經(jīng)元和星形膠質(zhì)細(xì)胞不同易感性的研究
    摘要
    Abstract
    材料和方法
        2.1 腹側(cè)中腦神經(jīng)元的原代培養(yǎng)
        2.2 腹側(cè)中腦星形膠質(zhì)細(xì)胞的原代培養(yǎng)
        2.3 免疫熒光方法鑒定腹側(cè)中腦神經(jīng)元和星形膠質(zhì)細(xì)胞的純度
        2.4 MPP~+和α-突觸核蛋白處理后VM神經(jīng)元和星形膠質(zhì)細(xì)胞HO-1蛋白的表達(dá)
        2.5 細(xì)胞線粒體跨膜電位差的檢測(cè)
        2.6 Copp處理后VM神經(jīng)元內(nèi)源性α-突觸核蛋白的表達(dá)變化
        2.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
    結(jié)果
        2.1 免疫熒光方法鑒定腹側(cè)中腦神經(jīng)元和星形膠質(zhì)細(xì)胞的純度
        2.2 MPP~+/外源性α-突觸核蛋白對(duì)VM神經(jīng)元HO-1蛋白表達(dá)的影響
        2.3 MPP~+/外源性α-突觸核蛋白對(duì)VM星形膠質(zhì)細(xì)胞HO-1蛋白表達(dá)的影響
        2.4 HO-1活性改變對(duì)MPP~+處理的VM神經(jīng)元和星形膠質(zhì)細(xì)胞△Ψm的影響
        2.5 HO-1活性改變對(duì)α-突觸核蛋白處理的VM神經(jīng)元和星形膠質(zhì)細(xì)胞△Ψm的影響
        2.6 激活HO-1對(duì)VM神經(jīng)元內(nèi)源性α-突觸核蛋白表達(dá)水平的影響
    討論
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
縮略詞表
攻讀學(xué)位期間的研究成果
致謝



本文編號(hào):3344873

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