研究背景出血性卒中（hemorrhagic stroke）占卒中的20%-30%,但由于其起病更急,病情更兇險(xiǎn),病死率和致殘率更高,因此臨床處理更加棘手。自發(fā)腦出血（spontaneous intracerebral hemorrhage,SICH）占出血性卒中的 60%-75%,是指非外傷原因?qū)е碌哪X實(shí)質(zhì)內(nèi)出血,臨床一般簡稱為腦出血（intracerebral hemorrhage,ICH）。腦出血的病因眾多,但最主要的病因是高血壓病。隨著人類經(jīng)濟(jì)社會的發(fā)展和物質(zhì)條件的改善,全球范圍內(nèi)高血壓和代謝綜合征的發(fā)病率和患病率日漸升高,隨之而來的便是腦出血病例的陡增,這一挑戰(zhàn)在中國為首的發(fā)展中人口大國尤為突出。根據(jù)中國疾控中心、國家衛(wèi)生健康委員會及各省流行病學(xué)數(shù)據(jù)資料顯示,目前出血性卒中已是中國城鄉(xiāng)公民首位致死原因,也是成年人致殘和失能的主要原因。出血性卒中給我國公民生命健康帶來嚴(yán)重威脅,同時(shí)給公共衛(wèi)生系統(tǒng)和國家穩(wěn)定帶來巨大壓力。防治以腦出血為代表的出血性卒中是我國同世界各國醫(yī)務(wù)工作者和科研人員艱巨的任務(wù)。遺憾的是,腦出血目前無有效的治療方法或藥物,基于以前研究結(jié)論及臨床經(jīng)驗(yàn)的治療方案均以失... 

【文章來源】：浙江大學(xué)浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：155 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

阿立新A和阿立新B在人類和小鼠的氮基酸序列「3]

圖１．２原發(fā)腦損傷和繼發(fā)腦損傷相互關(guān)系解釋腦出血不良預(yù)后［４７］??基于上述，我們首先推測ＯＸ／ＯＸＲ系統(tǒng)在出血性卒中特別是腦出血的病理生??理過程中發(fā)揮重要作用，因?yàn)橹袠猩窠?jīng)系統(tǒng)疾病的病理過程有很多共性；其次，??我們推測ＯＸ／ＯＸＲ系統(tǒng)在腦出血中發(fā)揮保護(hù)性作用，為證明這一推論，我們用??ＣＤ－Ｉ小鼠自體血立體定向注射建立ＩＣＨ糢型，并利用ＷＢ和ＩＦ研究ＯＸ／ＯＸＲ系??統(tǒng)在腦組織細(xì)胞中的定位及ＩＣＨ發(fā)生后變化的情況；再次，ＣＤ－１小鼠經(jīng)鼻給予??ＯＸＡ治療，并通過多種神經(jīng)行為學(xué)試驗(yàn)和大體評估，明確ＯＸ／ＯＸＲ的腦保護(hù)作??用；最后，我們通過選擇性抑制劑逐個(gè)抑制ＯＸ／ＯＸＲ系統(tǒng)下游關(guān)鍵信號通路節(jié)??點(diǎn)，探究ＯＸ／ＯＸＲ系統(tǒng)腦保護(hù)作用背后的機(jī)制，并試圖比較ＯＸ／ＯＸＲ１與??ＯＸ／ＯＸＲ２在信號或機(jī)制上的差異。??

4.1OXA(綠色)與(A)神經(jīng)元標(biāo)記(NeuN，紅色)、(B)小膠質(zhì)細(xì)胞標(biāo)記(Iba-I，紅夜)、(C)星形膠質(zhì)細(xì)胞標(biāo)記(GFAP，紅奮)的共染，n=2每


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