研究背景帕金森氏病（Parkinson’s disease,PD）是最常見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病之一。除典型的運(yùn)動(dòng)癥狀外,還伴發(fā)認(rèn)知功能減退等非運(yùn)動(dòng)癥狀。目前的治療方案主要以左旋多巴替代治療為主,但在長(zhǎng)期的藥物治療后,患者常出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥。研究發(fā)現(xiàn)PD發(fā)生認(rèn)知功能減退、運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥等癥狀,可能受到眾多微效的單核苷酸多態(tài)性（single nucleotide polymorphism,SNP）的影響。近來(lái),影像遺傳學(xué)（imaging genetics）已成為研究遺傳變異作用機(jī)制的重要工具之一。本研究為探討PD認(rèn)知功能及運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)基因SNP的遺傳效應(yīng),擬采用影像遺傳學(xué)分析方法,從多模態(tài)磁共振（magnetic resonance imaging,MRI）數(shù)據(jù)提取影像中間表型,分別進(jìn)行單SNP位點(diǎn)和多基因風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分（polygenic risk scores,PRS）等分析,探索基因型-大腦表型-臨床表型的關(guān)聯(lián)情況,研究SNPs如何通過(guò)影響大腦功能和結(jié)構(gòu),從而影響PD患者臨床表現(xiàn),揭示與早期PD相關(guān)的遺傳及影像學(xué)基礎(chǔ),為探討PD相關(guān)的認(rèn)知功能、運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥等臨床癥狀的發(fā)生機(jī)制提供新的思路。... 

【文章來(lái)源】：浙江大學(xué)浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】：146 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

COMT-rs4680位點(diǎn)的主效應(yīng)對(duì)ALFF值的影響。

COMT-rs4680位點(diǎn)的變異與PD疾病狀態(tài)之間存在潛在的(genotype×diagnosis)交互作用,主要影響左側(cè)顳中回(Temporal_Mid_L)和左側(cè)顳下回(Temporal_Inf_L)的灰質(zhì)體積(圖3.2)。以上結(jié)果通過(guò)GRF校正(GRF-corrected voxel p<0.01,cluster p<0.05)。Post-hoc分析發(fā)現(xiàn)以上腦區(qū)的灰質(zhì)體積,在PD被試中A-carrier組顯著低于non-carrier組,而HC被試中則是相反的趨勢(shì)。對(duì)于具有顯著的交互作用的腦區(qū),將提取所得的灰質(zhì)體積的平均值分別與MMSE、MoCA、PANDA的認(rèn)知評(píng)分、以及五個(gè)認(rèn)知域評(píng)分進(jìn)行Pearson相關(guān)性分析。我們發(fā)現(xiàn)左側(cè)顳中回的灰質(zhì)體積在HC-A-carrier組中與認(rèn)知功能評(píng)分中的MMSE量表評(píng)分呈現(xiàn)顯著的負(fù)相關(guān)(pcc=-0.547,p=0.023),在PD-A-carrier組中則與PANDA量表評(píng)分呈現(xiàn)顯著的正相關(guān)(pcc=0.515,p=0.020),其他均無(wú)顯著性(p>0.05)。同時(shí),左側(cè)顳下回的灰質(zhì)體積在PD-A-carrier組中與PANDA量表評(píng)分呈顯著正相關(guān)(pcc=0.517,p=0.023),與視空間能力評(píng)分也呈顯著正相關(guān)(pcc=0.476,p=0.040),其他無(wú)顯著相關(guān)性(p>0.05),見(jiàn)下圖3.3。

對(duì)于具有顯著的交互作用的腦區(qū),將提取所得的灰質(zhì)體積的平均值分別與MMSE、MoCA、PANDA的認(rèn)知評(píng)分、以及五個(gè)認(rèn)知域評(píng)分進(jìn)行Pearson相關(guān)性分析。我們發(fā)現(xiàn)左側(cè)顳中回的灰質(zhì)體積在HC-A-carrier組中與認(rèn)知功能評(píng)分中的MMSE量表評(píng)分呈現(xiàn)顯著的負(fù)相關(guān)(pcc=-0.547,p=0.023),在PD-A-carrier組中則與PANDA量表評(píng)分呈現(xiàn)顯著的正相關(guān)(pcc=0.515,p=0.020),其他均無(wú)顯著性(p>0.05)。同時(shí),左側(cè)顳下回的灰質(zhì)體積在PD-A-carrier組中與PANDA量表評(píng)分呈顯著正相關(guān)(pcc=0.517,p=0.023),與視空間能力評(píng)分也呈顯著正相關(guān)(pcc=0.476,p=0.040),其他無(wú)顯著相關(guān)性(p>0.05),見(jiàn)下圖3.3。3.3.3 SNCA基因?qū)δX影像中間表型影響的分析結(jié)果

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]影像基因組學(xué)分析方法研究進(jìn)展[J]. 譚俊,袁少勛,明文龍,孫嘯.  生物技術(shù)進(jìn)展. 2018(04)
[2]基于統(tǒng)計(jì)學(xué)習(xí)的影像遺傳學(xué)方法綜述[J]. 郝小可,李蟬秀,嚴(yán)景文,沈理,張道強(qiáng).  自動(dòng)化學(xué)報(bào). 2018(01)
[3]神經(jīng)影像遺傳學(xué)的研究進(jìn)展[J]. 許強(qiáng),于春水.  中華放射學(xué)雜志. 2018 (01)
[4]遺傳風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分的原理與方法[J]. 王鋮,戴俊程,孫義民,謝蘭,潘良斌,胡志斌,沈洪兵.  中華流行病學(xué)雜志. 2015 (10)
[5]DRD3基因Ser9Gly多態(tài)性與不同性別精神分裂癥患者工作記憶的關(guān)聯(lián)研究[J]. 于紀(jì)澤,孫曉晨,張秋梅,翟金國(guó),陳敏,吉峰,陳熊鷹,谷璜,劉真,張志芳,李君.  中國(guó)心理衛(wèi)生雜志. 2013(05)



本文編號(hào)：3335412