研究背景帕金森氏�。≒arkinson’s disease,PD）是最常見的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病之一。除典型的運動癥狀外,還伴發(fā)認知功能減退等非運動癥狀。目前的治療方案主要以左旋多巴替代治療為主,但在長期的藥物治療后,患者常出現(xiàn)運動并發(fā)癥。研究發(fā)現(xiàn)PD發(fā)生認知功能減退、運動并發(fā)癥等癥狀,可能受到眾多微效的單核苷酸多態(tài)性（single nucleotide polymorphism,SNP）的影響。近來,影像遺傳學（imaging genetics）已成為研究遺傳變異作用機制的重要工具之一。本研究為探討PD認知功能及運動并發(fā)癥相關的風險基因SNP的遺傳效應,擬采用影像遺傳學分析方法,從多模態(tài)磁共振（magnetic resonance imaging,MRI）數(shù)據(jù)提取影像中間表型,分別進行單SNP位點和多基因風險評分（polygenic risk scores,PRS）等分析,探索基因型-大腦表型-臨床表型的關聯(lián)情況,研究SNPs如何通過影響大腦功能和結構,從而影響PD患者臨床表現(xiàn),揭示與早期PD相關的遺傳及影像學基礎,為探討PD相關的認知功能、運動并發(fā)癥等臨床癥狀的發(fā)生機制提供新的思路。... 

【文章來源】：浙江大學浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：146 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

COMT-rs4680位點的主效應對ALFF值的影響。

COMT-rs4680位點的變異與PD疾病狀態(tài)之間存在潛在的(genotype×diagnosis)交互作用,主要影響左側顳中回(Temporal_Mid_L)和左側顳下回(Temporal_Inf_L)的灰質體積(圖3.2)。以上結果通過GRF校正(GRF-corrected voxel p<0.01,cluster p<0.05)。Post-hoc分析發(fā)現(xiàn)以上腦區(qū)的灰質體積,在PD被試中A-carrier組顯著低于non-carrier組,而HC被試中則是相反的趨勢。對于具有顯著的交互作用的腦區(qū),將提取所得的灰質體積的平均值分別與MMSE、MoCA、PANDA的認知評分、以及五個認知域評分進行Pearson相關性分析。我們發(fā)現(xiàn)左側顳中回的灰質體積在HC-A-carrier組中與認知功能評分中的MMSE量表評分呈現(xiàn)顯著的負相關(pcc=-0.547,p=0.023),在PD-A-carrier組中則與PANDA量表評分呈現(xiàn)顯著的正相關(pcc=0.515,p=0.020),其他均無顯著性(p>0.05)。同時,左側顳下回的灰質體積在PD-A-carrier組中與PANDA量表評分呈顯著正相關(pcc=0.517,p=0.023),與視空間能力評分也呈顯著正相關(pcc=0.476,p=0.040),其他無顯著相關性(p>0.05),見下圖3.3。

對于具有顯著的交互作用的腦區(qū),將提取所得的灰質體積的平均值分別與MMSE、MoCA、PANDA的認知評分、以及五個認知域評分進行Pearson相關性分析。我們發(fā)現(xiàn)左側顳中回的灰質體積在HC-A-carrier組中與認知功能評分中的MMSE量表評分呈現(xiàn)顯著的負相關(pcc=-0.547,p=0.023),在PD-A-carrier組中則與PANDA量表評分呈現(xiàn)顯著的正相關(pcc=0.515,p=0.020),其他均無顯著性(p>0.05)。同時,左側顳下回的灰質體積在PD-A-carrier組中與PANDA量表評分呈顯著正相關(pcc=0.517,p=0.023),與視空間能力評分也呈顯著正相關(pcc=0.476,p=0.040),其他無顯著相關性(p>0.05),見下圖3.3。3.3.3 SNCA基因對腦影像中間表型影響的分析結果

【參考文獻】：
期刊論文
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本文編號：3335412