研究背景和目的近年來,越來越多的分子標記被發(fā)現(xiàn)可作為膠質瘤分型、預后和治療的指標。2016年版WHO中樞神經系統(tǒng)腫瘤分類更新正式引入了 IDH、ATRX、lp/19q等重要分子標記。與傳統(tǒng)的組織學分類相比,這次修訂提供了膠質瘤全新的分子分型,并提出了“整合診斷”的概念。然而這次修訂中仍缺少中國膠質瘤患者數(shù)據(jù)。盡管采用了新的分子分型進行整合診斷,目前膠質瘤主流的治療方法仍是手術聯(lián)合放化療,其總體預后和治療效果仍不理想�，F(xiàn)在,免疫治療在多種腫瘤治療領域顯示出巨大潛力和希望,且已有研究發(fā)現(xiàn)高度侵襲性和免疫逃逸是導致膠質瘤復發(fā)率高、預后差的重要原因。因此,進一步探索中國膠質瘤患者的分子特征,并尋找新型免疫相關分子尤為重要。研究方法通過IHC、PCR、Sanger測序、FISH等技術檢測大樣本膠質瘤中的分子標志物情況。采用生物信息學方法尋找膠質瘤中重要的免疫相關分子,通過上調或干擾IL4I1在膠質瘤細胞中的表達,應用MTT、平板克隆形成、流式細胞術、劃痕愈合、Transwell侵襲實驗、細胞因子芯片等實驗觀察IL4I1對膠質瘤細胞體外侵襲和免疫逃逸的影響。通過RNA-seq及Western Bl... 

【文章來源】：南方醫(yī)科大學廣東省

【文章頁數(shù)】：145 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

圖３－１膠質瘤中免疫相關基因的篩選??Ｆｉｇｕｒｅ?３－１?Ｔｈｅ?ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ?ｏｆ?ｉｍｍｕｎｅ－ｒｅｌａｔｅｄ?ｇｅｎｅｓ?ｉｎ?ｇｌｉｏｍａ??

?博士學位論文???２．２?ＩＬ４１１在膠質瘤石蠟組織中的表達情況??為了進一步研宄ＩＬ４Ｉ１在膠質瘤中的表達情況，我們選用了第一部分制作了??好的分子信息和組織完整的３１５例膠質瘤石蠟組織芯片及２２例正常腦組織石蠟??切片進行ＩＬ４Ｉ１免疫組化檢測（圖３－３）。共有１２例芯片組織發(fā)生掉片，最終病??例數(shù)為３０３例。對所有標本點采用１２分法評分（染色強度０－３ｘ面積１－４），統(tǒng)計??所有芯片點中ＩＬ４Ｉ１蛋白表達情況。經過對３０３例的染色結果進行統(tǒng)計分析，我??們發(fā)現(xiàn)膠質瘤組織中ＩＬ４Ｉ１免疫組化染色強度評分明顯高于正常腦組織，丨Ｌ４Ｉ１??在正常腦組織中幾乎不表達，在膠質瘤中主要定位于細胞質，并且隨著膠質瘤??ＷＨＯ級別的增加而表達升高，且主要高表達于丨ＤＨ野生型膠質瘤（ＩＤＨ－ＬＧＧ??及ＩＤＨ－ＧＢＭ），此外，我們還發(fā)現(xiàn)特定膠質瘤組織學類型：巨細胞型膠質母細??胞瘤大部分為ＩＬ４Ｉ１高表達（１１／１３，８４．６％）。??Ａ?／?＇?Ｅ??Ｔｈ？?ｉｃｏｒｅ?ｏｌ?ＡＵＣ＝０－６４ｆｉ．?Ｐ＾Ｏ．ＯＯＩ??／?＇??Ｒ？ｆ＊ｒｗ？（ｅ?ｌｌｎ＃??ｃ?，?－—??ｆ＝＾??圖３－３免疫組化檢測ＩＬ４Ｉ１在膠質瘤石蠟組織中的表達情況??５０??

圖３－１５?１Ｌ４Ｉ１促進ＰＢＭＣ的Ｍ２極化??Ｆｉｇｕｒｅ?３－１５?ＩＬ４Ｉ１?ｐｒｏｍｏｔｅｓ?Ｍ２?ｐｏｌａｒｉｚａｔｉｏｎ?ｏｆ?ＰＢＭＣｓ??

【參考文獻】：
期刊論文
[1]中國城市癌癥早診早治項目進展[J]. 陳萬青,李霓,石菊芳,任建松,陳宏達,李江,代敏,赫捷.  中國腫瘤. 2019(01)
[2]高效實用的組織芯片免疫組織化學對照體系的建立[J]. 陳杰偉,劉君,張淦梅,盧佳斌,楊遠忠,廖定準,蔡木炎,肖永波.  中國組織化學與細胞化學雜志. 2017(02)



本文編號：3334259