研究背景和目的近年來,越來越多的分子標(biāo)記被發(fā)現(xiàn)可作為膠質(zhì)瘤分型、預(yù)后和治療的指標(biāo)。2016年版WHO中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤分類更新正式引入了 IDH、ATRX、lp/19q等重要分子標(biāo)記。與傳統(tǒng)的組織學(xué)分類相比,這次修訂提供了膠質(zhì)瘤全新的分子分型,并提出了“整合診斷”的概念。然而這次修訂中仍缺少中國(guó)膠質(zhì)瘤患者數(shù)據(jù)。盡管采用了新的分子分型進(jìn)行整合診斷,目前膠質(zhì)瘤主流的治療方法仍是手術(shù)聯(lián)合放化療,其總體預(yù)后和治療效果仍不理想�，F(xiàn)在,免疫治療在多種腫瘤治療領(lǐng)域顯示出巨大潛力和希望,且已有研究發(fā)現(xiàn)高度侵襲性和免疫逃逸是導(dǎo)致膠質(zhì)瘤復(fù)發(fā)率高、預(yù)后差的重要原因。因此,進(jìn)一步探索中國(guó)膠質(zhì)瘤患者的分子特征,并尋找新型免疫相關(guān)分子尤為重要。研究方法通過IHC、PCR、Sanger測(cè)序、FISH等技術(shù)檢測(cè)大樣本膠質(zhì)瘤中的分子標(biāo)志物情況。采用生物信息學(xué)方法尋找膠質(zhì)瘤中重要的免疫相關(guān)分子,通過上調(diào)或干擾IL4I1在膠質(zhì)瘤細(xì)胞中的表達(dá),應(yīng)用MTT、平板克隆形成、流式細(xì)胞術(shù)、劃痕愈合、Transwell侵襲實(shí)驗(yàn)、細(xì)胞因子芯片等實(shí)驗(yàn)觀察IL4I1對(duì)膠質(zhì)瘤細(xì)胞體外侵襲和免疫逃逸的影響。通過RNA-seq及Western Bl... 

【文章來源】：南方醫(yī)科大學(xué)廣東省

【文章頁數(shù)】：145 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖３－１膠質(zhì)瘤中免疫相關(guān)基因的篩選??Ｆｉｇｕｒｅ?３－１?Ｔｈｅ?ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ?ｏｆ?ｉｍｍｕｎｅ－ｒｅｌａｔｅｄ?ｇｅｎｅｓ?ｉｎ?ｇｌｉｏｍａ??

?博士學(xué)位論文???２．２?ＩＬ４１１在膠質(zhì)瘤石蠟組織中的表達(dá)情況??為了進(jìn)一步研宄ＩＬ４Ｉ１在膠質(zhì)瘤中的表達(dá)情況，我們選用了第一部分制作了??好的分子信息和組織完整的３１５例膠質(zhì)瘤石蠟組織芯片及２２例正常腦組織石蠟??切片進(jìn)行ＩＬ４Ｉ１免疫組化檢測(cè)（圖３－３）。共有１２例芯片組織發(fā)生掉片，最終病??例數(shù)為３０３例。對(duì)所有標(biāo)本點(diǎn)采用１２分法評(píng)分（染色強(qiáng)度０－３ｘ面積１－４），統(tǒng)計(jì)??所有芯片點(diǎn)中ＩＬ４Ｉ１蛋白表達(dá)情況。經(jīng)過對(duì)３０３例的染色結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，我??們發(fā)現(xiàn)膠質(zhì)瘤組織中ＩＬ４Ｉ１免疫組化染色強(qiáng)度評(píng)分明顯高于正常腦組織，丨Ｌ４Ｉ１??在正常腦組織中幾乎不表達(dá)，在膠質(zhì)瘤中主要定位于細(xì)胞質(zhì)，并且隨著膠質(zhì)瘤??ＷＨＯ級(jí)別的增加而表達(dá)升高，且主要高表達(dá)于丨ＤＨ野生型膠質(zhì)瘤（ＩＤＨ－ＬＧＧ??及ＩＤＨ－ＧＢＭ），此外，我們還發(fā)現(xiàn)特定膠質(zhì)瘤組織學(xué)類型：巨細(xì)胞型膠質(zhì)母細(xì)??胞瘤大部分為ＩＬ４Ｉ１高表達(dá)（１１／１３，８４．６％）。??Ａ?／?＇?Ｅ??Ｔｈ？?ｉｃｏｒｅ?ｏｌ?ＡＵＣ＝０－６４ｆｉ．?Ｐ＾Ｏ．ＯＯＩ??／?＇??Ｒ？ｆ＊ｒｗ？（ｅ?ｌｌｎ＃??ｃ?，?－—??ｆ＝＾??圖３－３免疫組化檢測(cè)ＩＬ４Ｉ１在膠質(zhì)瘤石蠟組織中的表達(dá)情況??５０??

圖３－１５?１Ｌ４Ｉ１促進(jìn)ＰＢＭＣ的Ｍ２極化??Ｆｉｇｕｒｅ?３－１５?ＩＬ４Ｉ１?ｐｒｏｍｏｔｅｓ?Ｍ２?ｐｏｌａｒｉｚａｔｉｏｎ?ｏｆ?ＰＢＭＣｓ??

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]中國(guó)城市癌癥早診早治項(xiàng)目進(jìn)展[J]. 陳萬青,李霓,石菊芳,任建松,陳宏達(dá),李江,代敏,赫捷.  中國(guó)腫瘤. 2019(01)
[2]高效實(shí)用的組織芯片免疫組織化學(xué)對(duì)照體系的建立[J]. 陳杰偉,劉君,張淦梅,盧佳斌,楊遠(yuǎn)忠,廖定準(zhǔn),蔡木炎,肖永波.  中國(guó)組織化學(xué)與細(xì)胞化學(xué)雜志. 2017(02)



本文編號(hào)：3334259