深部腦刺激（Deepbrainstimulation,DBS）在臨床帕金森癥、肌張力障礙等運動障礙疾病,以及癲癇、抑郁癥等精神障礙疾病中的應(yīng)用不斷發(fā)展。相比于傳統(tǒng)的藥物治療或者手術(shù)切除相關(guān)病灶療法,DBS具有可逆、微創(chuàng)傷、副作用小等優(yōu)點。不過,目前對于DBS作用機制的了解還很缺乏。不同刺激參數(shù)的DBS會對神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)產(chǎn)生不同的作用效果。DBS通常采用高頻電刺激（High frequency stimulation,HFS）,刺激的持續(xù)時長是一個重要的可調(diào)參數(shù)。不同時長的HFS會對神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)產(chǎn)生不同的作用效果,例如:短促HFS會誘發(fā)跟隨癇樣活動,而持續(xù)時間較長的刺激卻可以安全用于治療臨床疾病。因此,研究不同時長模式的HFS在刺激期間以及刺激后對神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的效應(yīng),對于深入揭示DBS的作用機制,評估刺激的安全性以及推廣DBS的應(yīng)用都具有重要意義。由于海馬腦區(qū)與學(xué)習(xí)記憶和情緒調(diào)控等密切相關(guān),是癲癇、阿爾茨海默癥等疾病的DBS靶區(qū);因此,本文以大鼠海馬CA1區(qū)為研究對象,在其輸入通路Schaffer側(cè)支施加不同時長的100 Hz高頻電刺激,利用微電極陣列技術(shù)在體記錄CA1區(qū)電生理神經(jīng)信號。以刺激前的基線... 

【文章來源】：浙江大學(xué)浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：81 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

海馬CAl區(qū)記錄到的局部場電位和鋒電位信號

浙江大學(xué)碩士學(xué)位論文?第３章動物實驗和材料方法??系（Ｃｓｉｃｓｖａｒｉ，１９９９；?Ｂｕｚｓｄｋｉ，２００２）。對于場電位和鋒電位發(fā)放的這種鎖相同??步性研究，可以從時間進程的角度來解釋大腦神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)信息整合的過程。??３．１．３誘發(fā)電位??通過施加一定的閾上刺激，可以誘發(fā)神經(jīng)元發(fā)放動作電位，記錄得到誘發(fā)電??位信號。本研究采用高頻電刺激作用于神經(jīng)組織，刺激位點是大鼠海馬ＣＡ１區(qū)??的輸入通路Ｓｃｈａｆｆｅｒ側(cè)支軸突束。當(dāng)采用一定的閾上刺激作用于Ｓｃｈａｆｆｅｒ側(cè)支時，??經(jīng)軸突傳導(dǎo)和突觸傳遞、整合，可以在下游誘發(fā)ＣＡ１錐體細胞產(chǎn)生順向群峰電??位（Ｏｒｔｈｏｄｒｏｍｉｃ?ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ?ｓｐｉｋｅ，ＯＰＳ）信號。群峰電位（Ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ?ｓｐｉｋｅ，?ＰＳ）??是大量神經(jīng)元同時興奮所產(chǎn)生的動作電位的疊加。利用植入在海馬ＣＡ１區(qū)的微??電極陣列可以記錄到神經(jīng)元不同層次的動作電位波形，在頂樹突＋層可以清晰記錄??到興奮性突觸后電位，在胞體層可以記錄到突觸后錐體細胞動作電位整合的群峰??電位（如圖３．２所示）。誘發(fā)電位的幅值、潛伏期等信息，以及剌激脈沖與誘發(fā)??跟隨的動作電位的時間鎖相關(guān)系，可以反映刺激靶點區(qū)域中神經(jīng)元群體的興奮性、??動作電位發(fā)放的同步性等生理信息。通過研究刺激模式和誘發(fā)響應(yīng)的關(guān)系，可以??探究電刺激對神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的作用效果，用于臨床相關(guān)疾病的治療。??（ａ）?（ｂ）?（ｃ）?ｔ?ｆ＼?ｒ?ｆ＼??ＲＥ?ＲＥ?］?Ｖ?Ｊ?Ｖ??、?ＯＳＥ?《ｙｒ?Ｐｙｒ＇?＾ｎｃ?？?〇ＰＳ２??＼?＂?：：ｒ＾?５?ｍＶ??ｆｅ＇?＼ｎ?＼?｝＼＼＇?２〇〇ｉｉｍ?－?２０?ｍｓ??Ｖ?

?第３章動物實驗和材料方法??有效距離為３７５?ｐｍ?（如圖３．３ｂ所示）。刺激電極采用美國ＦＨＣ公司生產(chǎn)的雙極??同芯鉑／銥電極（型號為ＣＢＣＳＧ７５）。其中，剌激電極的尖端直徑７５?ｐｍ，裸露??部分的有效長度分別均為１００叫ｎ，同時正負極觸點相距１００?ｐｍ（如圖３．４所示）。??（??ｉ＾ｍ?Ｉ－?／?ｊ??（ａ）?（ｂ）??（ｃ）?１?Ｉ??７?５??■Ｕｉ＾ｙ－ＵＬ?．．．．＿，，＇．??（￣￣??廠??ｍ??圖３．３記錄電極實物及規(guī)格示意圖??（ａ）記錄電極實物圖；（ｂ）記錄電極上觸點排列及其尺寸示意圖；（ｃ）記錄電極規(guī)格示??意圖。（摘自?ＮｅｕｒｏＮｅｘｕｓ?２０１６?Ｒｅｓｅａｒｃｈ?Ｐｒｏｄｕｃｔ?Ｃａｔａｌｏｇ）??／?＼??１００?丨?ｕｕ?１００?ｆｉｍ??／￣￣Ｋ—－Ｈ?ｈ￣￣＼ｌ??Ｉ?Ｔｒｒ＾ｒｒｒｒ；＇；；；?１??．？＋．？??▲??＇?１７５?ｍｕ?２５０?ｍｎ??ｉ?ｉ?：?？＇?■?＾＇■?？?ｔ?－?；?？?ｔ?？?＇?▼??＼?￣￣—?ｎ?７???ｕ??ｒ—ｉ?／??＼?１００?｝Ｕ１１?／??Ｐｌａｔｍｕｍ－ｌｒｉｄｉｕｍ??圖３．４雙極鉑／銥同芯刺激電極尖端放大示意圖（摘自ＦＨＣ公司電極說明書，２００７）??１８??


本文編號：3331304