中風(fēng)是肆虐中國的第一健康殺手,是造成中國人民壽命損失的第一大病因。當(dāng)血凝塊阻塞或堵塞通向大腦的動脈時,血管流向后面的腦組織就會失去氧氣和營養(yǎng),就會發(fā)生缺血性中風(fēng)。中風(fēng)最終涉及到腦細(xì)胞的死亡和功能障礙,以及反映受損腦區(qū)位置和大小的神經(jīng)缺陷。在過去的十年里,中風(fēng)在治療和預(yù)防方面取得了重大的進(jìn)展。很多研究都在重強(qiáng)調(diào)中風(fēng)后不可逆損傷腦細(xì)胞的基本機(jī)制。研究方向主要集中在什么使神經(jīng)元容易死亡,以及什么策略使神經(jīng)元能夠抵抗缺血性損傷。已有研究發(fā)現(xiàn)驅(qū)動40Hz的伽馬波振蕩可能會引起一種全面的神經(jīng)保護(hù)反應(yīng)。本文借助小鼠雙側(cè)頸總動脈阻塞模型,通過免疫組化的方法通過比較小鼠中風(fēng)后和40Hz光照治療前后大腦海馬中小膠質(zhì)細(xì)胞,星形膠質(zhì)細(xì)胞,神經(jīng)元細(xì)胞,中間神經(jīng)元和新生神經(jīng)元的不同,研究40Hz光照對缺血性中風(fēng)后大腦的神經(jīng)保護(hù)作用。結(jié)合體外培養(yǎng)神經(jīng)元,探究抑制凋亡蛋白前胸腺素α的表達(dá),發(fā)現(xiàn)神經(jīng)元保護(hù)的新途徑,探索卒中治療的新型方案。研究表明40Hz光照可以有效緩解卒中后小鼠大腦的小膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞的炎癥反應(yīng),增加大腦中新生神經(jīng)元的數(shù)目,修復(fù)受損的神經(jīng)系統(tǒng),還可以促進(jìn)抗凋亡蛋白Pro Tα在大腦中的表達(dá),抑制... 

【文章來源】：哈爾濱工業(yè)大學(xué)黑龍江省 211工程院校 985工程院校

【文章頁數(shù)】：68 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

中風(fēng)時細(xì)胞的死亡模式[53]

哈爾濱工業(yè)大學(xué)工程碩士學(xué)位論文-7-圖1-2人類PTMA基因的結(jié)構(gòu)[90]1245圖示有外顯子（框內(nèi)，蛋白編碼區(qū)域?yàn)楹谏┖蚉roTα蛋白，N端結(jié)構(gòu)域，Tα1的位置、中央酸性區(qū)和核定位信號（NLS）區(qū)。星號表示附加Glu殘基在交替剪接變體中的位置。圖1-3人類ProTα的氨基酸序列紅色序列表示ProTα的功能核心域（49-78稱為P30）。在研究ProTα對小鼠MCAO中風(fēng)模型的治療作用時，發(fā)現(xiàn)ProTα是一種獨(dú)特的細(xì)胞死亡調(diào)節(jié)分子，它將不可挽回的細(xì)胞壞死轉(zhuǎn)化為可控的凋亡。在缺血應(yīng)激下這種凋亡可以被生長因子所抑制[91]。因此我們希望ProTα在中風(fēng)治療中可以有整體的神經(jīng)保護(hù)作用。更有研究發(fā)現(xiàn)了ProTα的活性核心肽序列P30（氨基酸49-78）在培養(yǎng)的皮層神經(jīng)元中對缺血應(yīng)激有充分的保護(hù)作用。體內(nèi)實(shí)驗(yàn)在視網(wǎng)膜缺血后24小時給玻璃體內(nèi)注射P30可明顯阻斷缺血誘導(dǎo)的視網(wǎng)膜功能損害[92]。此外，P30可以完全修復(fù)視網(wǎng)膜缺血再灌注后引發(fā)的損傷。另一方面，MCAO模型小鼠腦缺血1h后全身或大腦注射P30，可明顯阻斷缺血所致腦損傷和血管破裂。全身P30給藥也明顯改善了光化學(xué)誘導(dǎo)的腦血栓形成所致的腦缺血[93]。以上實(shí)驗(yàn)可以證明P30在體內(nèi)外對缺血損傷有顯著保護(hù)作用。以上研究均為體外注射ProTα蛋白或它的核心功能肽段來緩解缺血性損傷，而ProTα是一種在哺乳動物的細(xì)胞中均表達(dá)的蛋白，有實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn)ProTα通過抑制凋亡小體的形成從而影響caspase-9的活化，最終抑制caspase依懶性的細(xì)胞凋亡。

哈爾濱工業(yè)大學(xué)工程碩士學(xué)位論文-7-圖1-2人類PTMA基因的結(jié)構(gòu)[90]1245圖示有外顯子（框內(nèi)，蛋白編碼區(qū)域?yàn)楹谏┖蚉roTα蛋白，N端結(jié)構(gòu)域，Tα1的位置、中央酸性區(qū)和核定位信號（NLS）區(qū)。星號表示附加Glu殘基在交替剪接變體中的位置。圖1-3人類ProTα的氨基酸序列紅色序列表示ProTα的功能核心域（49-78稱為P30）。在研究ProTα對小鼠MCAO中風(fēng)模型的治療作用時，發(fā)現(xiàn)ProTα是一種獨(dú)特的細(xì)胞死亡調(diào)節(jié)分子，它將不可挽回的細(xì)胞壞死轉(zhuǎn)化為可控的凋亡。在缺血應(yīng)激下這種凋亡可以被生長因子所抑制[91]。因此我們希望ProTα在中風(fēng)治療中可以有整體的神經(jīng)保護(hù)作用。更有研究發(fā)現(xiàn)了ProTα的活性核心肽序列P30（氨基酸49-78）在培養(yǎng)的皮層神經(jīng)元中對缺血應(yīng)激有充分的保護(hù)作用。體內(nèi)實(shí)驗(yàn)在視網(wǎng)膜缺血后24小時給玻璃體內(nèi)注射P30可明顯阻斷缺血誘導(dǎo)的視網(wǎng)膜功能損害[92]。此外，P30可以完全修復(fù)視網(wǎng)膜缺血再灌注后引發(fā)的損傷。另一方面，MCAO模型小鼠腦缺血1h后全身或大腦注射P30，可明顯阻斷缺血所致腦損傷和血管破裂。全身P30給藥也明顯改善了光化學(xué)誘導(dǎo)的腦血栓形成所致的腦缺血[93]。以上實(shí)驗(yàn)可以證明P30在體內(nèi)外對缺血損傷有顯著保護(hù)作用。以上研究均為體外注射ProTα蛋白或它的核心功能肽段來緩解缺血性損傷，而ProTα是一種在哺乳動物的細(xì)胞中均表達(dá)的蛋白，有實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn)ProTα通過抑制凋亡小體的形成從而影響caspase-9的活化，最終抑制caspase依懶性的細(xì)胞凋亡。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]缺血性中風(fēng)治療新策略——靶向神經(jīng)血管單元[J]. 高梅,劉睿,杜冠華.  中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué). 2008(07)
[2]我國人群腦卒中發(fā)病率、死亡率的流行病學(xué)研究[J]. 吳兆蘇,姚崇華,趙冬.  中華流行病學(xué)雜志. 2003(03)

博士論文
[1]機(jī)械牽張誘導(dǎo)主動脈夾層血管平滑肌細(xì)胞表型轉(zhuǎn)化的機(jī)制研究[D]. 盧琳.福建醫(yī)科大學(xué) 2017
[2]SIRT1保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞氧化損傷，抑制促血栓分子表達(dá)，影響DVT形成的機(jī)制研究[D]. 婁振凱.昆明醫(yī)科大學(xué) 2016



本文編號：3326536