發(fā)布時(shí)間：2021-08-06 08:35

　　背景:NLRP3炎癥小體（NLRP3）在腦缺血再灌注炎性損傷中起重要作用,NLRP3炎性小體的活化與TLR4通路有著密切的關(guān)系。MJ33（1-hexadecyl-3-（trifluoroethgl）-sn-glycerol-2 phosphomethanol）是過氧化物酶6（Prdx6）的酸性的鈣非依賴性磷脂酶2（aiPLA2）的特效表達(dá)抑制。前期研究表明MJ33可以抑制IL-1β和IL-18的表達(dá),這種作用可能與TLR4有關(guān)。目的:探討MJ33在大鼠腦缺血再灌注炎癥損傷中對(duì)NLRP3的調(diào)控作用及機(jī)制。方法:（1）將72只大鼠隨機(jī)平均分成Sham組、MCAO組、NS組、MJ33組、TLR4抑制劑（TLR4 inh）組、DMSO組、MJ33+TLR4抑制劑（MT）組、NS+DMSO溶劑對(duì)照（Veh）組;（2）建立大鼠大腦中動(dòng)脈栓塞模型（MCAO）,Sham組僅分離左頸總動(dòng)脈但不切開,其余各組均用線栓栓塞1小時(shí)后拔出。MJ33組在手術(shù)開始前尾靜脈注射MJ33鹽溶液,NS組尾靜脈注射等體積的生理鹽水;TLR4 inh組腹腔注射抑制劑DMSO溶液,DMSO組腹腔注射等體積的DMSO;MT組在手... 

【文章來源】：重慶醫(yī)科大學(xué)重慶市

【文章頁(yè)數(shù)】：50 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

Prdx6的表達(dá)隨再灌注時(shí)間的變化情況（n=4）

***P<0.001vs.MCAO,NS; #P>0.05vs.MCAO圖 2.MJ33 對(duì)大鼠腦功能評(píng)分和腦梗死范圍的影響（n=4）Fig.2 Effect of MJ33 on the Brain Function and the Range of Cerebral Infarctionin Rats（n=4）2.3 MJ33 對(duì)神經(jīng)元存活率、NLRP3 以及炎性因子的影響20 只大鼠被隨機(jī)平均分為四組：假手術(shù)組(Sham)、腦缺血再灌注組(MCAO)、生理鹽水組(NS)、MJ33 組。免疫熒光的結(jié)果顯示，MJ33 組的 NLRP3 表達(dá)明顯低于 MCAO 組和NS組(圖3A,C;400×)，而神經(jīng)元的存活率比MCAO組和NS組有所改善(圖3B,D;200×)。NLRP3的表達(dá)和神經(jīng)元存活率在MCAO組和NS組之間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。用WesternBlot 技術(shù)檢測(cè) NLRP3 炎性小體及 IL-1β、IL-18 的表達(dá)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，MJ33 組的 NLRP3和 Cleaved Caspase1 以及下游的炎性因子 IL-1β、IL-18 的表達(dá)(圖 3E-I)均顯著低于 MCAO

****P=0.000vs.Sham;***P<0.01vs.Sham;#P<0.01vs.MCAO;&P>0.05vs.MCAO;*P<0.05vs.MCAO圖 3.MJ33 對(duì)神經(jīng)元存活率、NLRP3 以及炎性因子的影響（n=3）Fig.3 Effects of MJ33 on neuronal Survival rate, NLRP3 and inflammatory factors（n=3）2.4 MJ33 對(duì) TLR4/MyD88 通路的影響Western Blot 結(jié)果顯示，MJ33 組的 TLR4 和 MyD88 (圖 4)的表達(dá)顯著低于 MCAO 組和 NS 組(P<0.01)。

【參考文獻(xiàn)】：
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碩士論文
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