背景:NLRP3炎癥小體（NLRP3）在腦缺血再灌注炎性損傷中起重要作用,NLRP3炎性小體的活化與TLR4通路有著密切的關(guān)系。MJ33（1-hexadecyl-3-（trifluoroethgl）-sn-glycerol-2 phosphomethanol）是過氧化物酶6（Prdx6）的酸性的鈣非依賴性磷脂酶2（aiPLA2）的特效表達(dá)抑制。前期研究表明MJ33可以抑制IL-1β和IL-18的表達(dá),這種作用可能與TLR4有關(guān)。目的:探討MJ33在大鼠腦缺血再灌注炎癥損傷中對NLRP3的調(diào)控作用及機(jī)制。方法:（1）將72只大鼠隨機(jī)平均分成Sham組、MCAO組、NS組、MJ33組、TLR4抑制劑（TLR4 inh）組、DMSO組、MJ33+TLR4抑制劑（MT）組、NS+DMSO溶劑對照（Veh）組;（2）建立大鼠大腦中動脈栓塞模型（MCAO）,Sham組僅分離左頸總動脈但不切開,其余各組均用線栓栓塞1小時后拔出。MJ33組在手術(shù)開始前尾靜脈注射MJ33鹽溶液,NS組尾靜脈注射等體積的生理鹽水;TLR4 inh組腹腔注射抑制劑DMSO溶液,DMSO組腹腔注射等體積的DMSO;MT組在手... 

【文章來源】：重慶醫(yī)科大學(xué)重慶市

【文章頁數(shù)】：50 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

Prdx6的表達(dá)隨再灌注時間的變化情況（n=4）

***P<0.001vs.MCAO,NS; #P>0.05vs.MCAO圖 2.MJ33 對大鼠腦功能評分和腦梗死范圍的影響（n=4）Fig.2 Effect of MJ33 on the Brain Function and the Range of Cerebral Infarctionin Rats（n=4）2.3 MJ33 對神經(jīng)元存活率、NLRP3 以及炎性因子的影響20 只大鼠被隨機(jī)平均分為四組：假手術(shù)組(Sham)、腦缺血再灌注組(MCAO)、生理鹽水組(NS)、MJ33 組。免疫熒光的結(jié)果顯示，MJ33 組的 NLRP3 表達(dá)明顯低于 MCAO 組和NS組(圖3A,C;400×)，而神經(jīng)元的存活率比MCAO組和NS組有所改善(圖3B,D;200×)。NLRP3的表達(dá)和神經(jīng)元存活率在MCAO組和NS組之間無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。用WesternBlot 技術(shù)檢測 NLRP3 炎性小體及 IL-1β、IL-18 的表達(dá)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，MJ33 組的 NLRP3和 Cleaved Caspase1 以及下游的炎性因子 IL-1β、IL-18 的表達(dá)(圖 3E-I)均顯著低于 MCAO

****P=0.000vs.Sham;***P<0.01vs.Sham;#P<0.01vs.MCAO;&P>0.05vs.MCAO;*P<0.05vs.MCAO圖 3.MJ33 對神經(jīng)元存活率、NLRP3 以及炎性因子的影響（n=3）Fig.3 Effects of MJ33 on neuronal Survival rate, NLRP3 and inflammatory factors（n=3）2.4 MJ33 對 TLR4/MyD88 通路的影響Western Blot 結(jié)果顯示，MJ33 組的 TLR4 和 MyD88 (圖 4)的表達(dá)顯著低于 MCAO 組和 NS 組(P<0.01)。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]2018年中國卒中管理及研究進(jìn)展[J]. 劉麗萍,李曼,劉婧伊,楊中華,王伊龍,David Wang,王擁軍.  臨床薈萃. 2019(01)
[2]Acacetin protects against cerebral ischemia-reperfusion injury via the NLRP3 signaling pathway[J]. Juan Bu,Shen Shi,Hui-Qin Wang,Xiao-Shan Niu,Zong-Feng Zhao,Wei-Dong Wu,Xiao-Ling Zhang,Zhi Ma,Yan-Jun Zhang,Hui Zhang,Yi Zhu.  Neural Regeneration Research. 2019(04)
[3]Toll受體4/核轉(zhuǎn)錄因子信號通路與動脈粥樣硬化關(guān)系[J]. 張靜,楊柏松,汪雨靜.  創(chuàng)傷與急危重病醫(yī)學(xué). 2019(01)
[4]中國腦缺血再灌注損傷文獻(xiàn)計量分析[J]. 秦燕霞,徐旭東,戴偉娟,王朋.  中國老年學(xué)雜志. 2018(21)
[5]TLR4/My D88/NF-κB信號通路與乳腺炎的研究進(jìn)展[J]. 盧勁曄,顧蓓蓓.  畜牧與獸醫(yī). 2018(11)
[6]腦缺血再灌注損傷病理生理機(jī)制研究進(jìn)展[J]. 郎豐山,黃云霞,薛云,馬玉奎.  食品與藥品. 2018(04)
[7]過氧化物還原酶6在中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病中的研究現(xiàn)狀[J]. 唐建巍,肖廣慶,陳慧珍,李愛民.  分子診斷與治療雜志. 2018(03)
[8]電針對局灶腦缺血/再灌注模型大鼠大腦缺血皮質(zhì)區(qū)P2X7R與NLRP3炎性小體表達(dá)的影響[J]. 卞煒,秦文熠.  中國組織化學(xué)與細(xì)胞化學(xué)雜志. 2018(01)
[9]NLRP3炎性體與缺血再灌注損傷的研究進(jìn)展[J]. 王恩芳,鄭曉佳,劉曙瑋.  科技經(jīng)濟(jì)導(dǎo)刊. 2017(28)
[10]腦缺血再灌注損傷細(xì)胞凋亡機(jī)制的研究進(jìn)展[J]. 彭智遠(yuǎn),劉旺華,曹雯.  中華中醫(yī)藥學(xué)刊. 2017(08)

碩士論文
[1]腦缺血再灌注損傷誘導(dǎo)的過氧化還原酶6（Prdx6）表達(dá)及其與炎性因子關(guān)系的研究[D]. 梁俊興.安徽醫(yī)科大學(xué) 2018
[2]TLR4和TLR2對大鼠腦缺血再灌注損傷的作用[D]. 邢海會.沈陽醫(yī)學(xué)院 2018
[3]大鼠小膠質(zhì)細(xì)胞Prdx6-iPLA2在氧糖剝奪/復(fù)氧復(fù)糖時對神經(jīng)元的炎癥損傷作用及機(jī)制研究[D]. 譚麗.重慶醫(yī)科大學(xué) 2016



本文編號：3325444