背景:目前許多納米材料已被報(bào)道用于治療多發(fā)性硬化癥（MS）或其疾病模型實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦脊髓炎（EAE）,但大多數(shù)納米制劑是通過(guò)遞送髓磷脂抗原、細(xì)胞毒素或細(xì)胞因子等來(lái)誘導(dǎo)耐受性抗原呈遞細(xì)胞的形成,從而間接地誘導(dǎo)T細(xì)胞耐受。其主要的不足是在體內(nèi)誘導(dǎo)APCs存在多種不確定性。因此,自體反應(yīng)性T細(xì)胞的直接和靶向清除及調(diào)節(jié)更值得深入研究。目的:本研究旨在制備負(fù)載多種調(diào)節(jié)性分子的致耐受性納米顆粒（tolerogenic nanoparticles,tNPs）,在MOG_35-55肽誘導(dǎo)的EAE小鼠體內(nèi)直接靶向調(diào)節(jié)MOG自身反應(yīng)性CD4⁺和CD8⁺T細(xì)胞,從而達(dá)到改善和緩解EAE病情發(fā)展的目的。方法:以可生物降解的聚乳酸-羥基乙酸聚合物（PLGA）為載體材料,經(jīng)雙乳化揮發(fā)法制備粒徑為200 nm左右的PLGA納米顆粒（PLGA-NPs）,在其內(nèi)部包裹TGF-β1后通過(guò)化學(xué)修飾法使其表面功能化,繼而在表面裝載分別靶向識(shí)別MOG_35-55特異性CD4⁺T細(xì)胞和MOG_40-54

【文章來(lái)源】：東南大學(xué)江蘇省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎癥中的小膠質(zhì)細(xì)胞和巨噬細(xì)胞

抑制它們的表達(dá)可阻止 EAE 的發(fā)展[31]。圖2 顯示了小膠質(zhì)細(xì)胞（CD11b+）作為 CNS 的抗原提呈細(xì)胞與 CD4+和 CD8+T 細(xì)胞的相互作用機(jī)制，它可以誘使 CD4+T 細(xì)胞分化為 Th1 或 Th17 細(xì)胞，并分別表達(dá) IFN-γ或 IL-17A。CD8+T 細(xì)胞被 MHC I 類抗原刺激并活化，進(jìn)一步分泌穿孔素和顆粒酶 B 而引起 CNS 神經(jīng)元發(fā)生凋亡和髓鞘脫失。小膠質(zhì)細(xì)胞作為 APCs也在很大程度上解釋了阿爾茨海默病，帕金森病和狼瘡性腦炎期間中樞神經(jīng)系統(tǒng)的炎癥反應(yīng)和變性[32,33]。因此，需要采取預(yù)防性治療策略，以最小化小膠質(zhì)細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的激活。圖 2 小膠質(zhì)細(xì)胞將抗原呈遞給 CNS 中的 T 細(xì)胞2.2 細(xì)胞因子巨噬細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞經(jīng) IFN-γ刺激活化后分泌多種炎性細(xì)胞因子，包括TNF-α、IL-1、IL-6、IL-12 和 IL-23。促炎細(xì)胞因子的釋放不僅導(dǎo)致 CNS 組織的破壞，而且還可以激活其他免疫細(xì)胞，進(jìn)一步加重炎癥反應(yīng)。通過(guò)小膠質(zhì)細(xì)胞以

圖 1-1 致耐受性的多功能負(fù)調(diào)節(jié)性納米顆粒(tNPs)模式圖3.2 表面功能化 PLGA-NPs 的表征檢測(cè)經(jīng)復(fù)乳化劑揮發(fā)法制備的Blank-NPs和TGF-β1+-NPs被表面功能化后進(jìn)行表征檢測(cè)。結(jié)果如圖 1-2 所示：(A)掃描電鏡（SEM）觀察顯示兩種納米顆粒呈形


本文編號(hào)：3318721