ER-α36在雌激素對缺血損傷的PC12細胞保護中的作用
發(fā)布時間：2021-07-29 10:39
眾所周知,雌激素（β-estradiol,E2β）在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中具有神經(jīng)營養(yǎng)和神經(jīng)保護作用。近年來發(fā)現(xiàn),雌激素能夠降低神經(jīng)元興奮性,減少超氧化物歧化酶的產(chǎn)生,維持血腦屏障功能,從而保護缺血再灌注損傷以及改善學習記憶功能等。通常雌激素與雌激素受體（estrogen receptor,ER）結(jié)合發(fā)揮生物學效應。雌激素受體是類固醇激素受體超家族的成員之一,能夠與雌激素特異性結(jié)合,通過基因組或非基因組作用模式調(diào)控靶基因的轉(zhuǎn)錄或激活細胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導,從而改變細胞內(nèi)蛋白功能和調(diào)控基因表達,但其類固醇信號轉(zhuǎn)導機制（MISS）不詳。流行病學研究顯示,絕經(jīng)前女性缺血性腦卒中發(fā)病率低于男性,而絕經(jīng)后女性的腦卒中發(fā)病率與男性相同,但是給予雌激素治療效果不明顯,其原因不詳[1,39]。新近發(fā)現(xiàn),雌激素受體新亞型ER-α36可以介導膜起始的雌激素信號轉(zhuǎn)導,在乳腺、子宮內(nèi)膜、卵巢等雌激素靶組織以及肝、淋巴細胞等非經(jīng)典的雌激素靶組織中發(fā)揮重要作用。我們前期發(fā)現(xiàn),ER-α36在神經(jīng)細胞中也有表達,但是作用尚不清楚。本文以大鼠腎上腺嗜鉻細胞瘤細胞（PC12細胞）為研究對象,利用shRNA干擾技術(shù)敲...
【文章來源】：遼寧師范大學遼寧省
【文章頁數(shù)】：56 頁
【學位級別】：碩士
【部分圖文】：
缺糖對細胞存活和凋亡的影響（A.缺糖損傷不同時間細胞的相對存活率；B.缺糖不同時間對葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白Glut-4表達的影響；C.流式細胞儀檢測不同時間缺糖損傷對細胞凋亡的影響
PC12 細胞的 ER-α36 表達水平較高，而 ER-α66 的表達水平則較低（圖2.2A）；細胞缺糖 3 h 時，ER-α36 明顯減少低于對照，隨后又逐漸升高，9 h 時與對照組比無明顯差異（圖 2.2B）；抗凋亡蛋白 Akt 在 3 h 時被激活，6 h 以后磷酸化水平開始降低；缺糖處理 6 h，加入 PI3K 通路抑制劑 LY 294002，ER-α36 表達水平降低（圖 2.2C），Akt激活被抑制（圖 2.2D）。圖 2.2 缺糖損傷對 ER-α36、p-Akt 表達的影響（A. PC12 細胞和 MCF-7 細胞中 ER-α 和 ER-α36 的表達；B. 缺糖損傷對 ER-α36 表達的影響；C. 缺糖損傷 6 h 加入 LY 294002 對 ER-α36 和 p-Akt 表達的影響。MEM:glucose deprivation 6 h；LY: LY 294002，Means ± SD
敲低 ER-α36 降低了 PC12 細胞缺糖耐受性，促進細胞凋亡。Western blot 結(jié)果顯示（圖2.3B），PC12 細胞缺糖處理 3 h 時 Akt 被激活，并能持續(xù)到 6 h；而敲低 ER-α36 后，同樣在 3 h 激活 Akt，6 h 后 p-Akt 的表達較野生型細胞相比卻明顯降低（圖 2.3B,C）（p<0.05）。此外，敲低 ER-α36 較野生型細胞相比，Caspase-3 在 6 h 時表達增加（p<0.05）（圖 2.3D）。以上結(jié)果顯示，敲低 ER-α36 與 Akt 激活細胞缺糖損傷中具有相關(guān)性。A
【參考文獻】：
期刊論文
[1]雌激素受體ERα36基因敲低影響PC12細胞分化相關(guān)蛋白的表達[J]. 馬依妮,韓丹女,徐祎慧,韓朝,梁小峰,劉晶,嵇志紅,鄒萍,王兆一,鄒偉. 生理學報. 2012(03)
[2]Effect of aminoguanidine on caspase-3 expression in rat retina after ischemia-reperfusion injury[J]. Yang Yang 1,Jing-Zhu Duan 2,Dong-Mei Gui 1,Hong-Wei Yang 1,Dian-Wen Gao1 1Department of Ophthalmology,Shengjing Hospital,China Medical University,Shenyang 110021,Liaoning Province,China 2Department of Orthopaedics,Shengjing Hospital,China Medical University,Shenyang 110021,Liaoning Province,China. International Journal of Ophthalmology（English Edition）. 2011(03)
[3]SHIP基因誘導白血病細胞株K562凋亡及其機制[J]. 楊琳,羅建民,劉小軍,溫樹鵬,杜行嚴,姚麗,楊敬慈. 生理學報. 2009(02)
本文編號：3309175
【文章來源】：遼寧師范大學遼寧省
【文章頁數(shù)】：56 頁
【學位級別】：碩士
【部分圖文】：
缺糖對細胞存活和凋亡的影響（A.缺糖損傷不同時間細胞的相對存活率；B.缺糖不同時間對葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白Glut-4表達的影響；C.流式細胞儀檢測不同時間缺糖損傷對細胞凋亡的影響
PC12 細胞的 ER-α36 表達水平較高，而 ER-α66 的表達水平則較低（圖2.2A）；細胞缺糖 3 h 時，ER-α36 明顯減少低于對照，隨后又逐漸升高，9 h 時與對照組比無明顯差異（圖 2.2B）；抗凋亡蛋白 Akt 在 3 h 時被激活，6 h 以后磷酸化水平開始降低；缺糖處理 6 h，加入 PI3K 通路抑制劑 LY 294002，ER-α36 表達水平降低（圖 2.2C），Akt激活被抑制（圖 2.2D）。圖 2.2 缺糖損傷對 ER-α36、p-Akt 表達的影響（A. PC12 細胞和 MCF-7 細胞中 ER-α 和 ER-α36 的表達；B. 缺糖損傷對 ER-α36 表達的影響；C. 缺糖損傷 6 h 加入 LY 294002 對 ER-α36 和 p-Akt 表達的影響。MEM:glucose deprivation 6 h；LY: LY 294002，Means ± SD
敲低 ER-α36 降低了 PC12 細胞缺糖耐受性，促進細胞凋亡。Western blot 結(jié)果顯示（圖2.3B），PC12 細胞缺糖處理 3 h 時 Akt 被激活，并能持續(xù)到 6 h；而敲低 ER-α36 后，同樣在 3 h 激活 Akt，6 h 后 p-Akt 的表達較野生型細胞相比卻明顯降低（圖 2.3B,C）（p<0.05）。此外，敲低 ER-α36 較野生型細胞相比，Caspase-3 在 6 h 時表達增加（p<0.05）（圖 2.3D）。以上結(jié)果顯示，敲低 ER-α36 與 Akt 激活細胞缺糖損傷中具有相關(guān)性。A
【參考文獻】：
期刊論文
[1]雌激素受體ERα36基因敲低影響PC12細胞分化相關(guān)蛋白的表達[J]. 馬依妮,韓丹女,徐祎慧,韓朝,梁小峰,劉晶,嵇志紅,鄒萍,王兆一,鄒偉. 生理學報. 2012(03)
[2]Effect of aminoguanidine on caspase-3 expression in rat retina after ischemia-reperfusion injury[J]. Yang Yang 1,Jing-Zhu Duan 2,Dong-Mei Gui 1,Hong-Wei Yang 1,Dian-Wen Gao1 1Department of Ophthalmology,Shengjing Hospital,China Medical University,Shenyang 110021,Liaoning Province,China 2Department of Orthopaedics,Shengjing Hospital,China Medical University,Shenyang 110021,Liaoning Province,China. International Journal of Ophthalmology（English Edition）. 2011(03)
[3]SHIP基因誘導白血病細胞株K562凋亡及其機制[J]. 楊琳,羅建民,劉小軍,溫樹鵬,杜行嚴,姚麗,楊敬慈. 生理學報. 2009(02)
本文編號：3309175
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