目的：探究真核細(xì)胞缺血再灌注后對泛素-蛋白酶體活性的影響，以及該影響對細(xì)胞內(nèi)蛋白代謝障礙的意義。在由短暫腦缺血導(dǎo)致的神經(jīng)元損傷中，蛋白酶體活性的減弱是一個很重要的病理現(xiàn)象，導(dǎo)致蛋白聚集和神經(jīng)元死亡。我們以前的報告顯示在蛋白聚集中蛋白酶體的缺失是導(dǎo)致蛋白酶體活性減少的一個原因。然而，蛋白酶體進(jìn)入蛋白聚集的方式不清楚。方法：在這個研究中，我們用全腦缺血模型，HE染色，微分離心機，蛋白酶體活性測定，蔗糖梯度密度離心機和蛋白質(zhì)印跡分析去研究這個問題。結(jié)果顯示：用HE染色來評估大腦缺血20分鐘再灌注后與再灌注24小時的皮層神經(jīng)元的神經(jīng)元死亡在形態(tài)學(xué)上并沒有表現(xiàn)出任何改變。在短暫缺血的皮層神經(jīng)元中蛋白酶體活性顯著降低。但我們認(rèn)為在短暫缺血再灌注后蛋白酶體活性的降低時啟動和加速蛋白聚合的一個因素。蛋白酶體被蛋白聚合物包裹結(jié)合為一個整體，在短暫缺血和灌注后蛋白酶體有兩種聚集形式。在再灌注30分鐘時20s本身能夠被蛋白聚合物包裹，并且在再灌注24小時時19s被蛋白聚合物包裹，因此，在短暫缺血再灌注后蛋白酶體有兩個聚合方式，一個是26s蛋白酶體被蛋白聚合物包裹作為一個整體，另一種是在26s分解后19s或者... 

【文章來源】：吉林大學(xué)吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：41 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
前言
中文摘要
Abstract
第1章 緒論
    1.1 神經(jīng)系統(tǒng)變性的發(fā)病機制
    1.2 蛋白酶體
        1.2.1 20S 蛋白酶體
        1.2.2 19S 蛋白酶體
    1.3 蛋白酶體抑制劑
        1.3.1 Bortezomib
    1.4 UPS 系統(tǒng)
        1.4.1 神經(jīng)系統(tǒng)與泛素蛋白酶體系統(tǒng)的關(guān)系
        1.4.3 泛素蛋白酶體系統(tǒng)和蛋白集聚之間的關(guān)系
    1.5 蛋白聚集物
第2章 實驗內(nèi)容
    2.1 試驗材料
        2.1.1 實驗動物
        2.1.2 試驗設(shè)備
        2.1.3 試驗試劑
    2.2 試驗方法
        2.2.1 建立缺血模型
        2.2.2 HE 染色
        2.2.3 亞細(xì)胞成分分離
        2.2.4 蛋白酶體活性測定
        2.2.5 蛋白聚合物的沉淀分析
        2.2.6 蛋白印跡分析法
        2.2.7 統(tǒng)計分析
第3章 結(jié)果與討論
    3.1 短暫腦缺血死亡時間
    3.2 蛋白酶體活性
    3.3 蛋白酶體被蛋白聚合物包裹結(jié)合為一個整體
    3.4 分別包裹在蛋白聚合物中的蛋白酶體 20S 和 19S
    3.5 結(jié)論
參考文獻(xiàn)
作者簡介及在學(xué)期間所取得的科研成果
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]蛋白酶體及其抑制劑的研究進(jìn)展[J]. 李明,繆澤鴻,丁健.  中國藥理學(xué)通報. 2008(05)



本文編號：3309099