NO2作為NOx的主要成分,是目前世界各國尤其是發(fā)達(dá)地區(qū)的主要大氣污染物,和TSP、PM10、SO2等一同被列為各國大氣環(huán)境質(zhì)量監(jiān)測和控制的重要對象。室外大氣NO2主要來源于煤炭燃燒和汽車尾氣排放,室內(nèi)NO2主要來源于燃煤灶、燃?xì)庠钍褂煤统闊煹?許多職業(yè)場所包括用乙炔吹管焊接、電鍍、會屬清洗、采礦、染料制造、油漆以及公共場所如車庫、渡輪和滑雪場中也可接觸到高濃度N02。室外交通擁擠路段N02濃度一般不超過0.2ppm,室內(nèi)則可高達(dá)2ppm,在職業(yè)暴露場所甚至?xí)_(dá)到4ppm。因此,N02所引發(fā)的健康問題成為了國際共同關(guān)注的焦點話題。文獻(xiàn)提示,NO2由口鼻進(jìn)入體內(nèi)時可通過腐蝕和刺激作用損害呼吸道深部細(xì)支氣管及肺泡,故而,人們對NO2污染誘導(dǎo)呼吸系統(tǒng)損傷進(jìn)而誘發(fā)相關(guān)疾病的效應(yīng)給予了大量的關(guān)注,卻忽視了它對其它組織系統(tǒng)的影響。近年來,關(guān)于NO2誘導(dǎo)各類疾病病死率上升的流行病學(xué)數(shù)據(jù)大量涌現(xiàn),特別是有學(xué)者指出,NO2會影響心腦血管系統(tǒng)和神經(jīng)功能,并提示肺和支氣管不是NO2毒性作用的唯一靶器官。因此在第一部分實驗中,我們首先對正常大鼠進(jìn)行了不同濃度（O、5、10和20mg/m3）NO2的吸入染毒處理... 

【文章來源】：山西大學(xué)山西省

【文章頁數(shù)】：121 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
ABSTRACT
第一章 文獻(xiàn)綜述
    1.1 二氧化氮(NO_2)污染現(xiàn)狀及健康效應(yīng)研究進(jìn)展
        1.1.1 大氣NO_2的污染現(xiàn)狀
        1.1.2 NO_2暴露與呼吸系統(tǒng)疾病的相關(guān)性及其毒理學(xué)效應(yīng)
        1.1.3 NO_2暴露與心腦血管系統(tǒng)疾病的相關(guān)性及其毒理學(xué)效應(yīng)
        1.1.4 NO_2暴露誘導(dǎo)神經(jīng)功能損傷的效應(yīng)研究
    1.2 心肌和大腦組織損傷的常見病理生理機制
        1.2.1 自由基與氧化應(yīng)激
        1.2.2 炎癥反應(yīng)
        1.2.3 細(xì)胞凋亡
        1.2.4 內(nèi)皮損傷
        1.2.5 興奮性毒性
        1.2.6 突觸可塑性
    1.3 缺血性腦中風(fēng)和血管性癡呆的病理特征及其分子調(diào)控機制
        1.3.1 缺血性腦中風(fēng)
        1.3.2 血管性癡呆
    1.4 課題的提出及意義
第二章 NO_2對大鼠心腦系統(tǒng)損傷的效應(yīng)
    2.1 前言
    2.2 材料與方法
        2.2.1 主要試劑與儀器
        2.2.2 實驗大鼠NO_2動態(tài)吸入染毒處理
        2.2.3 組織病理學(xué)HE檢測
        2.2.4 生化因子SOD、GSH-PX、MDA和NO檢測
        2.2.5 蛋白羰基PCO含量測定
        2.2.6 炎性因子的ELISA檢測
        2.2.7 基因mRNA表達(dá)水平的測定
        2.2.8 免疫組化測定神經(jīng)元凋亡
        2.2.9 統(tǒng)計學(xué)數(shù)據(jù)分析
    2.3 結(jié)果
        2.3.1 NO_2吸入對心肌組織的損傷效應(yīng)
        2.3.2 NO_2吸入對大腦組織的損傷效應(yīng)
    2.4 討論與結(jié)論
第三章 NO_2與缺血性腦中風(fēng)發(fā)生發(fā)展的相關(guān)性
    3.1 前言
    3.2 材料與方法
        3.2.1 主要試劑與儀器
        3.2.2 實驗動物NO_2動態(tài)吸入染毒處理
        3.2.3 血液流變學(xué)檢測
        3.2.4 局灶性腦缺血再灌注模型(MCAO)制備
        3.2.5 神經(jīng)功能缺失體征評分
        3.2.6 缺血局灶體積測定
        3.2.7 HE和TUNEL檢測
        3.2.8 統(tǒng)計學(xué)數(shù)據(jù)處理
    3.3 結(jié)果與分析
        3.3.1 NO_2吸入暴露對健康大鼠血液流變學(xué)的影響
        3.3.2 NO_2吸入暴露對缺血中風(fēng)模型大鼠大腦壞死局灶和神經(jīng)功能恢復(fù)的影響
        3.3.3 NO_2吸入暴露對缺血中風(fēng)模型大鼠大腦皮層病理損傷和細(xì)胞凋亡的影響
    3.4 討論與結(jié)論
第四章 NO_2誘導(dǎo)缺血性腦中風(fēng)發(fā)生發(fā)展的分子機制
    4.1 前言
    4.2 材料與方法
        4.2.1 主要試劑與儀器
        4.2.2 實驗動物NO_2動態(tài)吸入染毒處理
        4.2.3 局灶性腦缺血再灌注模型(MCAO)制備
        4.2.4 實時定量RT-PCR測定mRNA表達(dá)水平
        4.2.5 Western blot方法測定目的蛋白的表達(dá)
        4.2.6 統(tǒng)計學(xué)數(shù)據(jù)處理
    4.3 結(jié)果與分析
        4.3.1 NO_2吸入暴露對健康大鼠心肌組織中缺血性中風(fēng)相關(guān)因子表達(dá)的影響
        4.3.2 NO_2吸入暴露對健康大鼠大腦組織中缺血性中風(fēng)相關(guān)因子表達(dá)的影響
        4.3.3 NO_2吸入暴露對缺血中風(fēng)模型大鼠大腦組織中缺血性中風(fēng)相關(guān)因子表達(dá)的影響
        4.3.4 NO_2誘導(dǎo)缺血性中風(fēng)發(fā)生發(fā)展的分子標(biāo)記
    4.4 討論與結(jié)論
第五章 NO_2吸入暴露與血管性癡呆的相關(guān)性及其分子機制
    5.1 前言
    5.2 材料與方法
        5.2.1 主要試劑與儀器
        5.2.2 局灶性腦缺血再灌注模型(MCAO)制備
        5.2.3 實驗動物NO_2動態(tài)吸入染毒處理
        5.2.4 突觸超微結(jié)構(gòu)觀察
        5.2.5 Western blot方法測定目的蛋白的表達(dá)
        5.2.6 統(tǒng)計學(xué)數(shù)據(jù)處理
    5.3 結(jié)果與分析
        5.3.1 NO_2吸入對健康成年大鼠和缺血性中風(fēng)大鼠海馬組織超微結(jié)構(gòu)的影響
        5.3.2 NO_2吸入對健康成年大鼠和缺血性中風(fēng)大鼠海馬突觸結(jié)構(gòu)可塑性的影響
        5.3.3 NO_2吸入對健康成年大鼠和缺血性中風(fēng)大鼠海馬突觸功能可塑性的影響
        5.3.4 NO_2吸入對健康成年大鼠和缺血性中風(fēng)大鼠海馬LTP相關(guān)調(diào)控因子表達(dá)的影響
    5.4 討論與結(jié)論
第六章 結(jié)論
    6.1 NO_2吸入誘導(dǎo)心肌和大腦組織的氧化應(yīng)激和炎性反應(yīng),造成心肌細(xì)胞和神經(jīng)元的過度凋亡
    6.2 NO_2吸入誘導(dǎo)和促進(jìn)缺血性中風(fēng)的發(fā)生發(fā)展,其分子機制涉及內(nèi)皮損傷和炎癥反應(yīng)
    6.3 NO_2暴露改變正常大鼠和缺血中風(fēng)模型大鼠海馬神經(jīng)元突觸可塑性,與血管性癡呆相關(guān)
參考文獻(xiàn)
致謝
附錄
個人簡況


【參考文獻(xiàn)】：
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本文編號：3299661