研究背景腦出血（Intracranial hemorrhage,ICH）是一種臨床上常見的卒中類型,具有高致殘率和高死亡率,約占所有卒中類型的10-15%。文獻(xiàn)中報道,腦出血發(fā)生后1個月的死亡率約為40%,過去20年內(nèi)并無明顯的改變。對于腦出血疾病,目前仍無確切有效的治療方案能夠顯著改善患者生存率,仍僅限于初期的支持治療,如控制血壓,減緩腦水腫以及維持血流動力學(xué)的穩(wěn)定。隨著社會老齡化加劇,腦出血的發(fā)生率將會不斷上升。因此,對于研究人員來說,進(jìn)一步了解腦出血之后的相關(guān)病理生理學(xué)機(jī)制,并且發(fā)現(xiàn)新的治療方案,無疑是腦出血相關(guān)研究進(jìn)展中最重要的部分。目前在相關(guān)研究中,炎癥在腦出血介導(dǎo)的腦損傷中占無比重要的地位。當(dāng)出血發(fā)生后,血液成分包括紅細(xì)胞、白細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、血漿蛋白（比如凝血酶）迅速進(jìn)入腦實(shí)質(zhì),隨即炎癥應(yīng)答立即開始發(fā)生,表現(xiàn)為炎癥細(xì)胞的活化與聚集。越來越多證據(jù)表明,炎癥引起的損傷在腦出血介導(dǎo)的繼發(fā)性損傷中占有重要地位。固有免疫的活化和炎癥應(yīng)答導(dǎo)致腦出血后炎癥損傷的發(fā)生。固有免疫的活化同時導(dǎo)致小膠質(zhì)細(xì)胞的激活、血腫周圍炎癥反應(yīng)、血源性炎癥細(xì)胞的浸潤、炎癥因子（如TNF-α、IL-1β）的釋放... 

【文章來源】：浙江大學(xué)浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

各組大鼠損傷部位腦組織中PGC-1α的表達(dá)變化情況

浙江大學(xué)博士學(xué)位論文正文第一部分結(jié)果33在ICH后72小時，IL-6的表達(dá)水平在ICH組明顯升高，與sham組相比有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）。給與vehicle對ICH后IL-6的表達(dá)水平無顯著影響，與ICH組相比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。而給予ZLN005使得ICH后IL-6的表達(dá)水平顯著降低，與ICH組及ICH+vehicle組相比有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）。各組β-actin的表達(dá)水平無明顯變化（圖1.5C）。圖1.5各組大鼠損傷部位腦組織中TNF-α、IL-1β和IL-6表達(dá)水平的變化情況。A：圖示各組大鼠損傷部位腦組織中TNF-α與β-actin的代表性WB條帶和蛋白表達(dá)的統(tǒng)計(jì)結(jié)果。B：圖示各組大鼠損傷部位腦組織中IL-1β與β-actin的代表性WB條帶和蛋白表達(dá)的統(tǒng)計(jì)結(jié)果。C：圖示各組大鼠損傷部位腦組織中IL-6與β-actin的代表性WB條帶和蛋白表達(dá)的統(tǒng)計(jì)結(jié)果。Sham:假手術(shù)組；ICH：腦出血組；ICH+Vehicle：腦出血+溶劑組；ICH+ZLN005：腦出血+治療組。*P<0.05vs.sham，#P<0.05vs.ICH+ZLN005，n=6。1.3.6.2抑炎因子IL-10在蛋白層面的變化情況WB結(jié)果顯示，在ICH后72小時，IL-10的表達(dá)水平在ICH組明顯升高，與sham組相比有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）。給與vehicle對ICH后IL-10的表達(dá)水平無顯著影響，與ICH組相比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。而給予ZLN005使得ICH后IL-10的表達(dá)水平進(jìn)一步升高，與ICH組及ICH+vehicle組相比有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)

浙江大學(xué)博士學(xué)位論文正文第一部分結(jié)果34差異（P<0.05）。各組β-actin的表達(dá)水平無明顯變化（圖1.6）。圖1.6各組大鼠損傷部位腦組織中IL-10表達(dá)水平的變化情況。圖示各組大鼠損傷部位腦組織中IL-10與β-actin的代表性WB條帶和蛋白表達(dá)的統(tǒng)計(jì)結(jié)果。Sham:假手術(shù)組；ICH：腦出血組；ICH+Vehicle：腦出血+溶劑組；ICH+ZLN005：腦出血+治療組。*P<0.05vs.sham，#P<0.05vs.ICH+ZLN005，n=6。1.3.7小膠質(zhì)細(xì)胞的活化與極化免疫熒光染色結(jié)果顯示，在ICH后72小時，Iba-1+小膠質(zhì)細(xì)胞中，CD16+的比例在ICH組明顯升高，與sham組相比有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）。給與vehicle對ICH后Iba-1+小膠質(zhì)細(xì)胞中CD16+比例無顯著影響，與ICH組相比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。而給予ZLN005使得ICH后Iba-1+小膠質(zhì)細(xì)胞中CD16+比例明顯下降，與ICH組及ICH+vehicle組相比有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05，圖1.7A）。在ICH后72小時，Iba-1+小膠質(zhì)細(xì)胞中，CD206+的比例在ICH組明顯升高，與sham組相比有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）。給與vehicle對ICH后Iba-1+小膠質(zhì)細(xì)胞中CD206+比例無顯著影響，與ICH組相比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。而給予ZLN005使得ICH后Iba-1+小膠質(zhì)細(xì)胞中CD206+比例進(jìn)一步升高，與ICH組及ICH+vehicle組相比有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05，圖1.7B）。


本文編號：3293470