本文關(guān)鍵詞：Pannexins在大鼠腦出血中作用機(jī)制的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：第一部分Pannexins在大鼠腦出血后腦組織中表達(dá)變化目的:探討Pannexins家族蛋白(包括Panx1,Panx2,Panx3)在大鼠腦出血(intracerebral hemorrhage,ICH)后腦組織中不同時(shí)間點(diǎn)的表達(dá)情況。方法:選取42只成年雄性SD大鼠,隨機(jī)分為以下7個(gè)實(shí)驗(yàn)組:對(duì)照組、腦出血6小時(shí)組、12小時(shí)組,24小時(shí)組,48小時(shí)組,72小時(shí)組,和1周組。每個(gè)實(shí)驗(yàn)組各6只大鼠。通過(guò)立體定向儀引導(dǎo)將Ⅶ型膠原酶1微升注入大鼠右側(cè)尾殼核,建立實(shí)驗(yàn)性腦出血大鼠模型。模型建立后6小時(shí)、12小時(shí)、24小時(shí)、48小時(shí)、72小時(shí)、1周分別將各組大鼠處死,取出大鼠雙側(cè)大腦皮層腦組織,用Western blot及免疫熒光等實(shí)驗(yàn)方法,檢測(cè)Pannexins家族蛋白在腦出血后各個(gè)時(shí)間點(diǎn)的表達(dá)水平,并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果:大鼠腦出血后腦組織中Panx蛋白表達(dá)1.Western blot結(jié)果顯示:Panx1在對(duì)照組及ICH各時(shí)間點(diǎn)組大鼠腦組織中均有表達(dá)。Panx1在ICH后48小時(shí)表達(dá)水平達(dá)到高峰;與對(duì)照組相比較,Panx1在ICH后48小時(shí)及72小時(shí)表達(dá)水平顯著增高(P0.01),在ICH后1周表達(dá)水平明顯增高(P0.05)。Panx2及Panx3在對(duì)照組及ICH各時(shí)間點(diǎn)組大鼠腦組織中也均有表達(dá),但對(duì)照組與ICH各個(gè)時(shí)間點(diǎn)組的Panx2及Panx3表達(dá)水平均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。2.免疫熒光實(shí)驗(yàn)結(jié)果證實(shí),Panx1蛋白在ICH組的表達(dá)水平呈現(xiàn)隨腦出血時(shí)間延長(zhǎng)而逐漸增高趨勢(shì),并在腦出血后48h達(dá)到高峰。而Panx2、Panx3蛋白在ICH各時(shí)間點(diǎn)組中的表達(dá)水平與對(duì)照組比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。結(jié)論:1.Panx1在大鼠腦出血后表達(dá)水平明顯升高,在腦出血后48小時(shí)其表達(dá)水平達(dá)到高峰。2.Panx2、Panx3在ICH后腦組織中表達(dá)水平無(wú)明顯變化(無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異)。第二部分生胃酮對(duì)大鼠腦出血后細(xì)胞凋亡和變性干預(yù)作用研究目的:建立大鼠ICH模型,以生胃酮(carbenoxolone,CBX)處理,探究CBX對(duì)大鼠ICH后繼發(fā)性腦損傷及認(rèn)知功能障礙的作用。方法:選取24只成年雄性SD大鼠,隨機(jī)分為以下四組:對(duì)照組、ICH組、ICH+CBX低劑量干預(yù)組(10mg/kg)和ICH+CBX高劑量干預(yù)組(20mg/kg),每個(gè)實(shí)驗(yàn)組各6只大鼠。通過(guò)立體定向引導(dǎo)將Ⅶ型膠原酶1微升注入大鼠右側(cè)尾殼核,建立實(shí)驗(yàn)性腦出血大鼠模型。在CBX干預(yù)組,模型建立后1小時(shí)腹腔注射CBX溶液(低劑量組10mg/kg及高劑量組20mg/kg)。ICH動(dòng)物模型建立完成后第47小時(shí)開始對(duì)各組大鼠進(jìn)行神經(jīng)功能評(píng)分,第48小時(shí)處死各組大鼠,取出大鼠出血側(cè)大腦皮層腦組織。用Western blot測(cè)定血清白蛋白及細(xì)胞凋亡相關(guān)蛋白caspase-3的表達(dá)情況,采用TUNEL熒光染色與FLUORO-JADE B染色檢測(cè)大鼠腦出血周圍組織神經(jīng)元細(xì)胞凋亡及變性情況。結(jié)果:大鼠神經(jīng)功能評(píng)分:對(duì)照組SD大鼠的活動(dòng)及食欲正常。ICH組SD大鼠精神萎靡,毛發(fā)蓬亂,攝食欲望較低,呈頭低位蜷縮狀,活動(dòng)減少。CBX干預(yù)組SD大鼠的活動(dòng)及食欲較ICH組均明顯改善。ICH組SD大鼠神經(jīng)功能評(píng)分較正常組顯著升高(P0.01),CBX低劑量干預(yù)組SD大鼠神經(jīng)功能評(píng)分明顯低于ICH組(P0.05),CBX高劑量干預(yù)組SD大鼠神經(jīng)功能評(píng)分顯著低于ICH組(P0.01)。腦水腫測(cè)定試驗(yàn)結(jié)果:與對(duì)照組比較,ICH組SD大鼠腦水含量百分比明顯增高(P0.05),CBX低劑量干預(yù)組SD大鼠腦水含量百分比明顯低于ICH組(P0.05),CBX高劑量干預(yù)組大鼠腦水含量百分比顯著低于ICH組(P0.01)。Western blot結(jié)果顯示:與對(duì)照組相比,Active-Caspase3及Albumin在ICH組中表達(dá)水平均有明顯增高(P0.05);而與ICH組相比,Active-Caspase3及Albumin在CBX高劑量干預(yù)組中表達(dá)水平均有明顯下降(P0.05),但是在CBX低劑量干預(yù)組中其表達(dá)水平無(wú)明顯變化(P0.05)。TUNEL熒光染色試驗(yàn)結(jié)果:與對(duì)照組比較,ICH組SD大鼠腦組織神經(jīng)元凋亡率顯著增高(P0.01),CBX低劑量干預(yù)組神經(jīng)元細(xì)胞凋亡率明顯低于ICH組(P0.05),CBX高劑量干預(yù)神經(jīng)元細(xì)胞凋亡率顯著低于ICH組(P0.01)。FLUORO-JADE B染色試驗(yàn)結(jié)果:與對(duì)照組比較,ICH組SD大鼠腦組織神經(jīng)元變性顯著增多(P0.01),CBX低劑量干預(yù)組神經(jīng)元變性率明顯低于ICH組(P0.05),CBX高劑量干預(yù)組神經(jīng)元變性顯著低于ICH組(P0.01)。結(jié)論:通過(guò)生胃酮干預(yù),ICH大鼠腦組織的神經(jīng)元凋亡率和變性率明顯下降,ICH后繼發(fā)性腦損傷程度得以改善。同時(shí),經(jīng)過(guò)CBX干預(yù)的ICH大鼠神經(jīng)認(rèn)知功能的恢復(fù)較ICH組有明顯提高。CBX干預(yù)在腦出血后繼發(fā)性腦損傷中可能發(fā)揮腦保護(hù)作用。
【關(guān)鍵詞】：腦出血 Pannexins Panx1 Panx2 Panx3 腦出血 生胃酮 Western blot TUNEL FLUORO-JADE B
【學(xué)位授予單位】：蘇州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R743.34
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• Abstract7-11
• 前言11-17
• 參考文獻(xiàn)14-17
• 第一部分 Pannexins在大鼠腦出血后腦組織中表達(dá)變化17-30
• 材料和方法17-21
• 結(jié)果21-26
• 討論26-28
• 結(jié)論28
• 參考文獻(xiàn)28-30
• 第二部分 生胃酮（CBX）對(duì)大鼠腦出血后細(xì)胞凋亡和變性的干預(yù)作用研究30-44
• 材料和方法31-36
• 結(jié)果36-40
• 討論40-41
• 結(jié)論41-42
• 參考文獻(xiàn)42-44
• 綜述44-55
• 參考文獻(xiàn)51-55
• 英文縮寫及中英文對(duì)照表55-56
• 攻讀學(xué)位期間公開發(fā)表的論文56-57
• 致謝57-58

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本文編號(hào)：329250