本文關(guān)鍵詞：Pannexins在大鼠腦出血中作用機制的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：第一部分Pannexins在大鼠腦出血后腦組織中表達變化目的:探討Pannexins家族蛋白(包括Panx1,Panx2,Panx3)在大鼠腦出血(intracerebral hemorrhage,ICH)后腦組織中不同時間點的表達情況。方法:選取42只成年雄性SD大鼠,隨機分為以下7個實驗組:對照組、腦出血6小時組、12小時組,24小時組,48小時組,72小時組,和1周組。每個實驗組各6只大鼠。通過立體定向儀引導(dǎo)將Ⅶ型膠原酶1微升注入大鼠右側(cè)尾殼核,建立實驗性腦出血大鼠模型。模型建立后6小時、12小時、24小時、48小時、72小時、1周分別將各組大鼠處死,取出大鼠雙側(cè)大腦皮層腦組織,用Western blot及免疫熒光等實驗方法,檢測Pannexins家族蛋白在腦出血后各個時間點的表達水平,并進行統(tǒng)計學(xué)分析。結(jié)果:大鼠腦出血后腦組織中Panx蛋白表達1.Western blot結(jié)果顯示:Panx1在對照組及ICH各時間點組大鼠腦組織中均有表達。Panx1在ICH后48小時表達水平達到高峰;與對照組相比較,Panx1在ICH后48小時及72小時表達水平顯著增高(P0.01),在ICH后1周表達水平明顯增高(P0.05)。Panx2及Panx3在對照組及ICH各時間點組大鼠腦組織中也均有表達,但對照組與ICH各個時間點組的Panx2及Panx3表達水平均無統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05)。2.免疫熒光實驗結(jié)果證實,Panx1蛋白在ICH組的表達水平呈現(xiàn)隨腦出血時間延長而逐漸增高趨勢,并在腦出血后48h達到高峰。而Panx2、Panx3蛋白在ICH各時間點組中的表達水平與對照組比較均無統(tǒng)計學(xué)差異。結(jié)論:1.Panx1在大鼠腦出血后表達水平明顯升高,在腦出血后48小時其表達水平達到高峰。2.Panx2、Panx3在ICH后腦組織中表達水平無明顯變化(無統(tǒng)計學(xué)差異)。第二部分生胃酮對大鼠腦出血后細胞凋亡和變性干預(yù)作用研究目的:建立大鼠ICH模型,以生胃酮(carbenoxolone,CBX)處理,探究CBX對大鼠ICH后繼發(fā)性腦損傷及認(rèn)知功能障礙的作用。方法:選取24只成年雄性SD大鼠,隨機分為以下四組:對照組、ICH組、ICH+CBX低劑量干預(yù)組(10mg/kg)和ICH+CBX高劑量干預(yù)組(20mg/kg),每個實驗組各6只大鼠。通過立體定向引導(dǎo)將Ⅶ型膠原酶1微升注入大鼠右側(cè)尾殼核,建立實驗性腦出血大鼠模型。在CBX干預(yù)組,模型建立后1小時腹腔注射CBX溶液(低劑量組10mg/kg及高劑量組20mg/kg)。ICH動物模型建立完成后第47小時開始對各組大鼠進行神經(jīng)功能評分,第48小時處死各組大鼠,取出大鼠出血側(cè)大腦皮層腦組織。用Western blot測定血清白蛋白及細胞凋亡相關(guān)蛋白caspase-3的表達情況,采用TUNEL熒光染色與FLUORO-JADE B染色檢測大鼠腦出血周圍組織神經(jīng)元細胞凋亡及變性情況。結(jié)果:大鼠神經(jīng)功能評分:對照組SD大鼠的活動及食欲正常。ICH組SD大鼠精神萎靡,毛發(fā)蓬亂,攝食欲望較低,呈頭低位蜷縮狀,活動減少。CBX干預(yù)組SD大鼠的活動及食欲較ICH組均明顯改善。ICH組SD大鼠神經(jīng)功能評分較正常組顯著升高(P0.01),CBX低劑量干預(yù)組SD大鼠神經(jīng)功能評分明顯低于ICH組(P0.05),CBX高劑量干預(yù)組SD大鼠神經(jīng)功能評分顯著低于ICH組(P0.01)。腦水腫測定試驗結(jié)果:與對照組比較,ICH組SD大鼠腦水含量百分比明顯增高(P0.05),CBX低劑量干預(yù)組SD大鼠腦水含量百分比明顯低于ICH組(P0.05),CBX高劑量干預(yù)組大鼠腦水含量百分比顯著低于ICH組(P0.01)。Western blot結(jié)果顯示:與對照組相比,Active-Caspase3及Albumin在ICH組中表達水平均有明顯增高(P0.05);而與ICH組相比,Active-Caspase3及Albumin在CBX高劑量干預(yù)組中表達水平均有明顯下降(P0.05),但是在CBX低劑量干預(yù)組中其表達水平無明顯變化(P0.05)。TUNEL熒光染色試驗結(jié)果:與對照組比較,ICH組SD大鼠腦組織神經(jīng)元凋亡率顯著增高(P0.01),CBX低劑量干預(yù)組神經(jīng)元細胞凋亡率明顯低于ICH組(P0.05),CBX高劑量干預(yù)神經(jīng)元細胞凋亡率顯著低于ICH組(P0.01)。FLUORO-JADE B染色試驗結(jié)果:與對照組比較,ICH組SD大鼠腦組織神經(jīng)元變性顯著增多(P0.01),CBX低劑量干預(yù)組神經(jīng)元變性率明顯低于ICH組(P0.05),CBX高劑量干預(yù)組神經(jīng)元變性顯著低于ICH組(P0.01)。結(jié)論:通過生胃酮干預(yù),ICH大鼠腦組織的神經(jīng)元凋亡率和變性率明顯下降,ICH后繼發(fā)性腦損傷程度得以改善。同時,經(jīng)過CBX干預(yù)的ICH大鼠神經(jīng)認(rèn)知功能的恢復(fù)較ICH組有明顯提高。CBX干預(yù)在腦出血后繼發(fā)性腦損傷中可能發(fā)揮腦保護作用。
【關(guān)鍵詞】：腦出血 Pannexins Panx1 Panx2 Panx3 腦出血 生胃酮 Western blot TUNEL FLUORO-JADE B
【學(xué)位授予單位】：蘇州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R743.34
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• Abstract7-11
• 前言11-17
• 參考文獻14-17
• 第一部分 Pannexins在大鼠腦出血后腦組織中表達變化17-30
• 材料和方法17-21
• 結(jié)果21-26
• 討論26-28
• 結(jié)論28
• 參考文獻28-30
• 第二部分 生胃酮（CBX）對大鼠腦出血后細胞凋亡和變性的干預(yù)作用研究30-44
• 材料和方法31-36
• 結(jié)果36-40
• 討論40-41
• 結(jié)論41-42
• 參考文獻42-44
• 綜述44-55
• 參考文獻51-55
• 英文縮寫及中英文對照表55-56
• 攻讀學(xué)位期間公開發(fā)表的論文56-57
• 致謝57-58

【相似文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 陳同度,張昌穎;素食大鼠的貧血現(xiàn)象[J];營養(yǎng)學(xué)報;1957年04期

2 陳偉強;趙善廣;;自制注射用大鼠固定裝置[J];上海實驗動物科學(xué);1992年04期

3 肖柳英,林培英,馮昭明,張丹;不同周齡的SD大鼠生理、生化及體重的正常值測定[J];中藥新藥與臨床藥理;1996年03期

4 李淑云;簡易大鼠灌胃器的制作[J];錦州醫(yī)學(xué)院學(xué)報;2001年04期

5 楊明智,陳積圣;一種大鼠抓取與固定的新工具介紹[J];上海實驗動物科學(xué);2001年03期

6 戴英,陸群;復(fù)方H_(505)對Wistar大鼠外周血的血液流變學(xué)指標(biāo)的影響[J];中國血液流變學(xué)雜志;2001年01期

7 韋應(yīng)波,孫喜慶,曹新生,姚永杰,馮岱雅,楊長斌;+Gz暴露時間對大鼠記憶功能和行為的影響[J];航天醫(yī)學(xué)與醫(yī)學(xué)工程;2003年01期

8 呂學(xué)軍,郭俊生,李敏,周利梅,張永娟;暈船大鼠體內(nèi)鐵含量的變化[J];中國職業(yè)醫(yī)學(xué);2003年04期

9 湯仁仙,王迎偉,王慧,周峰;201A中藥合劑對大鼠抗腎小球基底膜腎炎病變的影響[J];徐州醫(yī)學(xué)院學(xué)報;2003年06期

10 孫同柱,付小兵,翁立新,梁雪梅,陳偉;介紹一種簡易的大鼠保定方法[J];上海實驗動物科學(xué);2004年01期

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 尹音;孫振宇;胡敏;李冬霞;;持續(xù)性高正加速度對大鼠顳頜關(guān)節(jié)損傷的作用[A];第八屆全國顳下頜關(guān)節(jié)病學(xué)及（牙合）學(xué)大會論文匯編[C];2011年

2 祝~=驤;iJ梊霞;洃克琴;崔素英;文允摪;，

本文編號：329250