膠質(zhì)瘤是中樞神經(jīng)系統(tǒng)最常見的原發(fā)性惡性腫瘤,其中惡性程度及發(fā)病率最高者為膠質(zhì)母細(xì)胞瘤。由于膠質(zhì)母細(xì)胞瘤惡性增殖、侵襲性生長(zhǎng)及放化療抵抗等特性,即使手術(shù)聯(lián)合術(shù)后放療及替莫唑胺化療的標(biāo)準(zhǔn)方案也未能顯著改善患者預(yù)后,腫瘤幾乎百分之百復(fù)發(fā),患者不可避免面臨致死性病程,中位生存時(shí)間僅12-15個(gè)月。因此,尋找改善膠質(zhì)母細(xì)胞瘤臨床治療效果的新方法是神經(jīng)外科當(dāng)前最迫切的研究方向。現(xiàn)有研究認(rèn)為膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的發(fā)生發(fā)展與基因突變積累及信號(hào)通路功能失調(diào)密切相關(guān),基于大數(shù)據(jù)組學(xué)的分析,參與其中的多種分子病理機(jī)制正被逐步發(fā)現(xiàn),靶向這些異常作用的分子元件為膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的治療提供了新思路。然而,當(dāng)前大多分子靶向治療的臨床試驗(yàn)結(jié)果均表明膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者總體預(yù)后未得到顯著改善。因此,尋找膠質(zhì)母細(xì)胞瘤惡性增殖、侵襲轉(zhuǎn)移和放化療抵抗等過程中具有核心作用的新分子靶點(diǎn)顯得尤為重要。肌動(dòng)蛋白互作蛋白WDR1參與調(diào)節(jié)肌動(dòng)蛋白絲動(dòng)力學(xué)和肌動(dòng)蛋白依賴的細(xì)胞生物學(xué)過程,如細(xì)胞骨架和細(xì)胞間連接的結(jié)構(gòu)與重塑等,在細(xì)胞分裂及遷移中具有重要作用。已有研究發(fā)現(xiàn)WDR1在乳腺癌、卵巢癌和甲狀腺癌等惡性腫瘤中表達(dá)明顯升高,并促進(jìn)腫瘤侵襲和遷移,提示W(wǎng)... 

【文章來源】：中國(guó)人民解放軍海軍軍醫(yī)大學(xué)上海市 211工程院校

【文章頁數(shù)】：111 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

不同預(yù)后膠質(zhì)瘤差異表達(dá)基因聚類分析

圖 4. TCGA 中 WDR1 表達(dá)與膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者總體生存期及無進(jìn)展生存期相關(guān)性分析。其中 WDR1 高表達(dá)患者生存期及無進(jìn)展生存期較低表達(dá)組明顯縮短。圖 5. CGGA 中 WDR1 表達(dá)與膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者總體生存期及無進(jìn)展生存期相關(guān)性分析。其中 WDR1 高表達(dá)患者生存期及無進(jìn)展生存期較低表達(dá)組明顯縮短。

圖 5. CGGA 中 WDR1 表達(dá)與膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者總體生存期及無進(jìn)展生存期相關(guān)性分析。其中 WDR1 高表達(dá)患者生存期及無進(jìn)展生存期較低表達(dá)組明顯縮短。四、組織芯片膠質(zhì)母細(xì)胞瘤樣本臨床信息組織芯片共收集 100 例膠質(zhì)母細(xì)胞瘤和 16 例正常腦組織，臨床記錄腫瘤患者的資料包括年齡、性別、術(shù)前顱內(nèi)高壓征、術(shù)前癲癇發(fā)作史、磁共振影像表現(xiàn)如腫瘤


本文編號(hào)：3282950