發(fā)布時間：2021-07-13 14:48

　　神經(jīng)保護劑的動物實驗和人類臨床試驗結(jié)果差異較大。很多神經(jīng)保護劑在各種動物缺血性模型中被證明有效,但是沒有一個在人類Ⅲ期臨床試驗有作用。通過回顧性分析人類神經(jīng)保護劑的隨機對照試驗（RCT）探討神經(jīng)保護劑臨床轉(zhuǎn)化失敗的原因,我們發(fā)現(xiàn)很多因素與之相關(guān)：模型選擇,麻醉劑選擇,生理學指標監(jiān)測,造模成功標準,栓子性質(zhì),再灌注損傷,梗死面積,治療時間窗,藥物滲透性,血藥濃度,性別差異,結(jié)果評估等。而入院前“家庭藥物”超早期治療和多靶點治療或許是未來考慮的方向。低溫可以通過多靶點抑制缺血后損傷通路發(fā)揮神經(jīng)保護作用。頸動脈內(nèi)冰鹽水灌注（ICSI）是最快速的低溫誘導方式。我們在前期工作中發(fā)現(xiàn),在大鼠缺血性卒中模型中低溫的治療時間窗比血管沖洗的作用時間寬。然而持續(xù)大量的ICSI來維持局部腦低溫會導致病人一些列的副作用。因此我們考慮將這種特殊的治療方法應(yīng)用于未來臨床時,我們意識到,為了在治療效果和減少持續(xù)ICSI大容量鹽水灌注的副作用方面權(quán)衡利弊,我們將其改良為間斷ICSI。我們近期研究發(fā)現(xiàn),與持續(xù)ICSI相比,間斷策略可以維持更長時間的低溫,對血細胞比容影響更小,可能為一種更有潛力的神經(jīng)保護手段。雖然前期研... 

【文章來源】：南方醫(yī)科大學廣東省

【文章頁數(shù)】：147 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
前言
第一章 皮層神經(jīng)元原代培養(yǎng)
    1 材料和方法
    2 結(jié)果和討論
    3 小結(jié)
第二章 糖氧剝奪模型制作及低溫干預方案
    1 材料和方法
    2 結(jié)果和討論
    3 小結(jié)
第三章 間斷多次低溫對糖氧剝奪神經(jīng)元的保護作用
    第一節(jié) 神經(jīng)元形態(tài)學觀察
        1 材料與方法
        2 結(jié)果
        3 討論
        4 小結(jié)
    第二節(jié) 神經(jīng)元活力比較
        1 材料和方法
        2 結(jié)果
        3 討論
        4 小結(jié)
    第三節(jié) 神經(jīng)元微管相關(guān)蛋白-2檢測
        1 材料和方法
        2 結(jié)果
        3 討論
        4 小結(jié)
    第四節(jié) 谷氨酸和谷氨酸氧化酶檢測
        1 材料和方法
        2 結(jié)果
        3 討論
        3 小結(jié)
    第五節(jié) 神經(jīng)元凋亡檢測
        1 材料和方法
        2 結(jié)果
        3 討論
        4 小結(jié)
    第六節(jié) 神經(jīng)元活性氧檢測
        1 材料和方法
        2 結(jié)果
        3 討論
        4 小結(jié)
    第七節(jié) 神經(jīng)元超氧陰離子自由基檢測
        1 材料和方法
        2 結(jié)果
        3 討論
        4 小結(jié)
    第八節(jié) 神經(jīng)元內(nèi)pH檢測
        1 材料和方法
        2 結(jié)果
        3 討論
        4 小結(jié)
    第九節(jié) 神經(jīng)元內(nèi)游離鈣測定
        1 材料與方法
        2 結(jié)果
        3 討論
        4 小結(jié)
    第十節(jié) 神經(jīng)元線粒體膜電位測量
        1 材料和方法
        2 結(jié)果
        3 討論
        4 小結(jié)
全文討論
全文總結(jié)
參考文獻
綜述
    Chapter 1. The failure of animal models of neuroprotection in acute ischemic stroke to translate to clinical efficacy
        References
    Chapter 2. The combination of intermittent hypothermia and neuroprotective agents
        References
中英文縮略詞表
攻讀學位期間成果
致謝
統(tǒng)計學合格證明


【參考文獻】：
期刊論文
[1]不同低溫誘導方式對大鼠腦梗死急性期的治療效果比較[J]. 冀雅彬,吳永明,姬仲,宋瑋,徐隋意,王遙,潘速躍.  南方醫(yī)科大學學報. 2012(01)
[2]一種改進的大鼠皮層神經(jīng)元原代培養(yǎng)方法及其性質(zhì)鑒定[J]. 姜茜,姜玉武,王靜敏,秦炯,吳希如.  北京大學學報(醫(yī)學版). 2009(02)
[3]MTT法和CCK-8法檢測細胞活性之測試條件比較[J]. 熊建文,肖化,張鎮(zhèn)西.  激光生物學報. 2007(05)



本文編號：3282262