神經(jīng)保護(hù)劑的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和人類臨床試驗(yàn)結(jié)果差異較大。很多神經(jīng)保護(hù)劑在各種動(dòng)物缺血性模型中被證明有效,但是沒(méi)有一個(gè)在人類Ⅲ期臨床試驗(yàn)有作用。通過(guò)回顧性分析人類神經(jīng)保護(hù)劑的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT）探討神經(jīng)保護(hù)劑臨床轉(zhuǎn)化失敗的原因,我們發(fā)現(xiàn)很多因素與之相關(guān)：模型選擇,麻醉劑選擇,生理學(xué)指標(biāo)監(jiān)測(cè),造模成功標(biāo)準(zhǔn),栓子性質(zhì),再灌注損傷,梗死面積,治療時(shí)間窗,藥物滲透性,血藥濃度,性別差異,結(jié)果評(píng)估等。而入院前“家庭藥物”超早期治療和多靶點(diǎn)治療或許是未來(lái)考慮的方向。低溫可以通過(guò)多靶點(diǎn)抑制缺血后損傷通路發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用。頸動(dòng)脈內(nèi)冰鹽水灌注（ICSI）是最快速的低溫誘導(dǎo)方式。我們?cè)谇捌诠ぷ髦邪l(fā)現(xiàn),在大鼠缺血性卒中模型中低溫的治療時(shí)間窗比血管沖洗的作用時(shí)間寬。然而持續(xù)大量的ICSI來(lái)維持局部腦低溫會(huì)導(dǎo)致病人一些列的副作用。因此我們考慮將這種特殊的治療方法應(yīng)用于未來(lái)臨床時(shí),我們意識(shí)到,為了在治療效果和減少持續(xù)ICSI大容量鹽水灌注的副作用方面權(quán)衡利弊,我們將其改良為間斷ICSI。我們近期研究發(fā)現(xiàn),與持續(xù)ICSI相比,間斷策略可以維持更長(zhǎng)時(shí)間的低溫,對(duì)血細(xì)胞比容影響更小,可能為一種更有潛力的神經(jīng)保護(hù)手段。雖然前期研... 

【文章來(lái)源】：南方醫(yī)科大學(xué)廣東省

【文章頁(yè)數(shù)】：147 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
前言
第一章 皮層神經(jīng)元原代培養(yǎng)
    1 材料和方法
    2 結(jié)果和討論
    3 小結(jié)
第二章 糖氧剝奪模型制作及低溫干預(yù)方案
    1 材料和方法
    2 結(jié)果和討論
    3 小結(jié)
第三章 間斷多次低溫對(duì)糖氧剝奪神經(jīng)元的保護(hù)作用
    第一節(jié) 神經(jīng)元形態(tài)學(xué)觀察
        1 材料與方法
        2 結(jié)果
        3 討論
        4 小結(jié)
    第二節(jié) 神經(jīng)元活力比較
        1 材料和方法
        2 結(jié)果
        3 討論
        4 小結(jié)
    第三節(jié) 神經(jīng)元微管相關(guān)蛋白-2檢測(cè)
        1 材料和方法
        2 結(jié)果
        3 討論
        4 小結(jié)
    第四節(jié) 谷氨酸和谷氨酸氧化酶檢測(cè)
        1 材料和方法
        2 結(jié)果
        3 討論
        3 小結(jié)
    第五節(jié) 神經(jīng)元凋亡檢測(cè)
        1 材料和方法
        2 結(jié)果
        3 討論
        4 小結(jié)
    第六節(jié) 神經(jīng)元活性氧檢測(cè)
        1 材料和方法
        2 結(jié)果
        3 討論
        4 小結(jié)
    第七節(jié) 神經(jīng)元超氧陰離子自由基檢測(cè)
        1 材料和方法
        2 結(jié)果
        3 討論
        4 小結(jié)
    第八節(jié) 神經(jīng)元內(nèi)pH檢測(cè)
        1 材料和方法
        2 結(jié)果
        3 討論
        4 小結(jié)
    第九節(jié) 神經(jīng)元內(nèi)游離鈣測(cè)定
        1 材料與方法
        2 結(jié)果
        3 討論
        4 小結(jié)
    第十節(jié) 神經(jīng)元線粒體膜電位測(cè)量
        1 材料和方法
        2 結(jié)果
        3 討論
        4 小結(jié)
全文討論
全文總結(jié)
參考文獻(xiàn)
綜述
    Chapter 1. The failure of animal models of neuroprotection in acute ischemic stroke to translate to clinical efficacy
        References
    Chapter 2. The combination of intermittent hypothermia and neuroprotective agents
        References
中英文縮略詞表
攻讀學(xué)位期間成果
致謝
統(tǒng)計(jì)學(xué)合格證明


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]不同低溫誘導(dǎo)方式對(duì)大鼠腦梗死急性期的治療效果比較[J]. 冀雅彬,吳永明,姬仲,宋瑋,徐隋意,王遙,潘速躍.  南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào). 2012(01)
[2]一種改進(jìn)的大鼠皮層神經(jīng)元原代培養(yǎng)方法及其性質(zhì)鑒定[J]. 姜茜,姜玉武,王靜敏,秦炯,吳希如.  北京大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版). 2009(02)
[3]MTT法和CCK-8法檢測(cè)細(xì)胞活性之測(cè)試條件比較[J]. 熊建文,肖化,張鎮(zhèn)西.  激光生物學(xué)報(bào). 2007(05)



本文編號(hào)：3282262