本文關(guān)鍵詞：炎癥因子白介素-1β對癲癇發(fā)作后抑制的拮抗作用研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的：在一次癲癇發(fā)作結(jié)束后往往伴隨著一段時間的大腦抑制狀態(tài),即發(fā)作后抑制狀態(tài)(Postictal suppression,PS)。PS的最主要特點為對下次癲癇誘發(fā)的耐受和腦電圖能量的明顯抑制。研究表明PS過弱可能導(dǎo)致癲癇發(fā)作加重甚至誘發(fā)癲癇持續(xù)狀態(tài),而PS過強則可能過度抑制大腦興奮性而導(dǎo)致患者出現(xiàn)許多異常癥狀,比如頭痛,呼吸抑制、精神失常甚至突發(fā)性死亡等。這些癥狀給患者健康和生活帶來的嚴(yán)重影響甚至超過癲癇發(fā)作本身。然而由于PS發(fā)生機制復(fù)雜,目前臨床上仍缺乏有效調(diào)節(jié)PS功能的相關(guān)治療藥物或方法。因此,闡明PS的內(nèi)在機制具有重要的癲癇治療學(xué)意義。最近,研究發(fā)現(xiàn)炎性因子白介素-1p在癲癇發(fā)作結(jié)束后會大量釋放,并且可能在多種急性癲癇發(fā)作模型中參與PS狀態(tài)。因此,本實驗旨在明確炎性因子白介素-1p是否會影響PS。方法：采用小鼠間歇性最大電休克,間歇性海馬電點燃和4-氨基嘧啶(4-AP)誘導(dǎo)的急性癲癇反復(fù)發(fā)作模型,利用重組人白介素-1p、重組人白介素-1受體拮抗劑(IL-IRA)以及白介素-1受體基因敲除小鼠,系統(tǒng)評價了白介素-1β對PS相關(guān)指標(biāo)的影響。結(jié)果：在間歇性MES癲癇模型中,側(cè)腦室內(nèi)注射白介素-1受體拮抗劑(IL-IRA)或者白介素-1受體敲除明顯延長PS的持續(xù)時間但不影響基礎(chǔ)狀態(tài)下癲癇閾值。在間歇性海馬電點燃癲癇模型中,癲癇灶點內(nèi)注射白介素-1β明顯縮短發(fā)作后的癲癇發(fā)作耐受時間以及腦電圖(EEG)能量抑制的時間,并且對前一次癲癇發(fā)作本身的嚴(yán)重程度沒有影響。給予白介素-1β對白介素-1受體基因敲除小鼠的PS沒有明顯影響,白介素-1受體基因敲除小鼠的癲癇發(fā)作耐受時間和EEG能量圖抑制時間明顯比野生型小鼠更長。同時,癲癇灶點內(nèi)注射白介素-1受體拮抗劑可以明顯延長癲病發(fā)作耐受時間和腦電圖抑制時間。在4-AP誘導(dǎo)的反復(fù)發(fā)作癲癇模型中,4-AP給藥30 min后海馬內(nèi)注射IL-1β會削弱PS而增加癲癇持續(xù)狀態(tài)(SE)出現(xiàn)的幾率。相反,白介素-1受體拮抗劑可延長發(fā)作間隔時間,減少動物反復(fù)發(fā)作的頻率。結(jié)論：本研究首次發(fā)現(xiàn)白介素-1β通過其受體IL-1R1可以直接調(diào)節(jié)PS的程度。當(dāng)IL-1β表達水平增多時,可以通過激活I(lǐng)L-1R1功能,明顯削弱PS進而加重癲癇發(fā)作。通過IL-1RA特異性抑制IL-1R1的功能,還可以延長PS的持續(xù)時間。因此,本論文提示IL-1β可能是腦內(nèi)內(nèi)源性調(diào)節(jié)PS的關(guān)鍵因子之一,IL-1R1可以作為藥物調(diào)節(jié)PS程度和治療患者癲癇發(fā)作異常癥狀的潛在靶點。
【關(guān)鍵詞】：癲癇 白介素-1β 神經(jīng)炎癥 發(fā)復(fù)發(fā)作 白介素-1 受體1
【學(xué)位授予單位】：浙江大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R742.1
【目錄】：

• 本碩士論文受以下項目資助4-5
• 致謝5-6
• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-10
• 縮寫詞表10-12
• 1 引言12-14
• 2 材料方法14-19
• 3 實驗結(jié)果19-31
• 4 討論31-34
• 5 結(jié)論34-35
• 參考文獻35-40
• 綜述40-57
• 參考文獻49-57
• 作者簡介及在讀期間取得的科研成果57

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本文編號：328082