目的報(bào)道一個(gè)東北地區(qū)三代家族遺傳的家族性低鉀型周期性麻痹家系的基因和臨床特點(diǎn),并對(duì)已報(bào)道的相關(guān)病例進(jìn)行回顧性分析。方法通過(guò)先證者病史、臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢查和影像學(xué)資料,臨床診斷為低鉀型周期性麻痹,應(yīng)用二代測(cè)序技術(shù)尋找低鉀血癥相關(guān)致病基因位點(diǎn)。對(duì)國(guó)內(nèi)外數(shù)據(jù)庫(kù)中相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行歸納總結(jié)。結(jié)果通過(guò)臨床癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室檢查和影像學(xué)資料可診斷先證者為低鉀型周期性麻痹,全外顯子組測(cè)序提示先證者的CACNA1S基因有1個(gè)雜合突變,為c.1583G>A,導(dǎo)致氨基酸改變p.R528H。先證者的一個(gè)姐姐、母親和姥姥存在相同變異。檢索文獻(xiàn),總結(jié)目前已報(bào)道的CACNA1S基因8個(gè)突變位點(diǎn)的位置和特征。結(jié)論本文報(bào)道了一個(gè)東北地區(qū)三代家族遺傳的家族性低鉀型周期性麻痹家系的基因和臨床特點(diǎn),提示CACNA1S基因的熱點(diǎn)突變R528H在我國(guó)可能并非罕見(jiàn)。 

【文章來(lái)源】：中國(guó)醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào). 2020,49(09)北大核心CSCD

【文章頁(yè)數(shù)】：5 頁(yè)

【部分圖文】：

先證者的家系圖和CACNA1S基因測(cè)序結(jié)果

目前HypoPP的診斷標(biāo)準(zhǔn)尚不完全統(tǒng)一，有研究[7]推薦以下標(biāo)準(zhǔn)：2次或2次以上的肌無(wú)力發(fā)作，伴隨發(fā)作期間有記錄的血清鉀<3.5 mmol/L；或1次肌無(wú)力發(fā)作和1次家族成員肌無(wú)力發(fā)作，伴隨發(fā)作期間有記錄的血清鉀<3.5 mmol/L；或下述6條特點(diǎn)中的3條或3條以上：（1)20歲前發(fā)病；（2）發(fā)作時(shí)間超過(guò)2 h;(3）存在誘因（碳水化合物豐富的膳食、運(yùn)動(dòng)后休息時(shí)的癥狀發(fā)作、應(yīng)激等）；（4）鉀攝入會(huì)改善癥狀；（5）家族病史或基因證實(shí)的骨骼鈣或鈉通道突變家族史；（6）延長(zhǎng)運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)陽(yáng)性。并且排除低鉀血癥的其他原因（腎、腎上腺、甲狀腺功能障礙，腎小管性酸中毒，利尿和瀉藥濫用），可適當(dāng)完善臨床試驗(yàn)進(jìn)行鑒別，如尿鉀（尿鉀/尿肌酐比值）測(cè)定、甲狀腺功能、肌電圖、特殊的運(yùn)動(dòng)激發(fā)實(shí)驗(yàn)、甚至肌肉活檢等。本文報(bào)道了一個(gè)典型的三代家族遺傳的f-HypoPP家系的基因和臨床特點(diǎn)，為常染色體顯性遺傳模式，其突變位點(diǎn)為CACNA1S基因的R528H。目前，在大多數(shù)HypoPP患者中行基因檢測(cè)會(huì)發(fā)現(xiàn)其為CACNA1S或SCN4A的雜合突變攜帶者（約70%），另有30%左右的患者無(wú)法明確定位到致病基因突變位點(diǎn)[1]。目前已報(bào)道過(guò)的CACNA1S基因突變位點(diǎn)中R528H和R1239H最為多見(jiàn)，其他位點(diǎn)基本為個(gè)例報(bào)道。國(guó)內(nèi)HypoPP病例的基因突變率遠(yuǎn)低于國(guó)外，提示國(guó)內(nèi)還需更多的病例研究來(lái)證實(shí)是否國(guó)內(nèi)外的基因型存在種族差異。R528位于CACNA1S蛋白的第二結(jié)構(gòu)域的S4片段，在該位點(diǎn)已發(fā)現(xiàn)多種突變模式（R/H/G/C/L），其中R/H/G/C造成的表型為HypoPP，但R/L表型為橫紋肌溶解癥伴無(wú)癥狀間歇性高肌酸激酶血癥[9]。已知造成HypoPP的CACNA1S基因突變的8個(gè)位點(diǎn)中有5個(gè)位于該基因編碼鈣通道的同源結(jié)構(gòu)域的S4片段，是電壓感受器的關(guān)鍵部位，但這些突變?cè)斐傻外浹Y的具體機(jī)制目前仍不甚明確。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]低鉀型周期性麻痹患者的臨床及基因特征[J]. 崔云英,王芬,李春艷,童安莉.  醫(yī)學(xué)研究雜志. 2016(09)



本文編號(hào)：3274056