FCD被認(rèn)為是兒童藥物難治性癲癇的主要病因,其特征是皮層結(jié)構(gòu)的紊亂并伴有多種形態(tài)的細(xì)胞異常。針對FCD發(fā)生及其癲癇點(diǎn)燃機(jī)制,已經(jīng)有多位學(xué)者提出了各種細(xì)胞和分子學(xué)機(jī)制,包括皮質(zhì)發(fā)育階段神經(jīng)元的異常遷移和異常成熟,致癇灶中異常神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的形成等。近年來的研究提示FCD患者致癇灶中的DNs和BCs可能來源于室管膜前區(qū)的NPCs。另外,我們前期的研究提示在冷凍癲癇動物模型中,室管膜前區(qū)的NPCs參與局部微腦回的形成。然而,有關(guān)FCD皮質(zhì)致癇灶中異型神經(jīng)元的異常遷移機(jī)制仍未完全闡明。TRPC通道是非選擇性鈣離子蛋白,分為七個亞型,除了TRPC2以外,其余六種類型廣泛分布于人腦的各個部位。根據(jù)氨基酸序列和功能的相似性,TRPC家族可以分為三組:TRPC1/4/5,TRPC3/6/7,and TRPC2。他們廣泛表達(dá)于大腦組織中,被細(xì)胞內(nèi)第二信使和G蛋白耦合受體激活并在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中發(fā)揮其生物學(xué)功能,例如:TRPC1表達(dá)于神經(jīng)組織特別是胚胎發(fā)育時期,提示TRPC1可能參與神經(jīng)元的早期發(fā)育和增殖;TRPC1在n e t r i n-1/B D N F調(diào)控神經(jīng)元生長錐的生長方向方面發(fā)揮重要作用;TRPC1... 

【文章來源】：中國人民解放軍陸軍軍醫(yī)大學(xué)重慶市

【文章頁數(shù)】：109 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

BDNFmRNA和蛋白在FCDIa、FCDIIa、FCDIIb及CTX臨床標(biāo)本中的表達(dá)

圖 2、BDNF 在 CTX 和 FCD 皮層中的細(xì)胞定位。(D-F)：正常對照組織中，BDNF 表達(dá)在皮層（D），灰白質(zhì)交界處（E），白質(zhì)（F），弱到中度至強(qiáng)表達(dá)于神經(jīng)元(D，E 箭頭所示)和膠質(zhì)樣細(xì)胞(E，F(xiàn) 三角所示)；(G, H)：FCD I 型皮層中，BDNF 中至高強(qiáng)度表達(dá)于神經(jīng)元（G，H 箭頭所示灰質(zhì)中的微柱樣結(jié)構(gòu)(G 插圖)和白質(zhì)中的異位神經(jīng)元（H 箭頭所示），中度表達(dá)于膠質(zhì)樣細(xì)胞(H 三

顯著增高 (P<0.05, P<0.01)；且 FCDIIa 和 FCDIIb 組織中 TrkB 蛋白表達(dá)水平顯著高于FCDIa 組織 (P<0.05)。但是，F(xiàn)CD 病灶皮層中，P75 蛋白表達(dá)水平較正常對照組織無顯著性差異（圖 3A、B）。提示 BDNF 通過結(jié)合 TrkB 受體，而不是 P75 受體在 FCD發(fā)生中發(fā)揮作用。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子與顳葉癲癇[J]. 鄧曉清,鄭金甌.  醫(yī)學(xué)綜述. 2008(11)
[2]皮質(zhì)發(fā)育障礙的動物模型研究[J]. 羅春陽,晏勇.  重慶醫(yī)學(xué). 2004(08)



本文編號：3264045