目的:星形細(xì)胞瘤是最常見(jiàn)的腦腫瘤,雖然臨床上采用手術(shù)、放療與化療等多種綜合措施進(jìn)行診治,療效仍不滿意,其中惡性程度最高的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者的中位生存期不足一年。有研究證實(shí)表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）的突變、過(guò)度擴(kuò)增、活化等現(xiàn)象與星形細(xì)胞瘤的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)。STAT3作為EGFR的下游靶蛋白在星形細(xì)胞瘤中普遍存在過(guò)度激活的現(xiàn)象,這種病理改變與星形細(xì)胞瘤的增殖和侵襲密切相關(guān)。在EGFR/STAT3信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路中,針對(duì)蛋白質(zhì)酪氨酸激酶（PTKs）家族各成員的研究相對(duì)深入,然而對(duì)于介導(dǎo)p-EGFR發(fā)生去磷酸化的蛋白質(zhì)酪氨酸磷酸酶（PTPs）的相關(guān)研究卻鮮有報(bào)道。近年來(lái),針對(duì)PTP-MEG2（PTPN9）的研究逐漸受到關(guān)注,PTP-MEG2于1992年在人的成巨核細(xì)胞白血病細(xì)胞MEG-01和人的臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞中首次被發(fā)現(xiàn),其在人體中廣泛表達(dá)。有研究顯示PTP-MEG2參與調(diào)控乳腺癌和肝癌的惡性演進(jìn)。目前國(guó)內(nèi)外研究都沒(méi)有涉及PTP-MEG2在星形細(xì)胞瘤中調(diào)控EGF/EGFR信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)中的作用。研究方法:收集具有完整預(yù)后信息的星形細(xì)胞瘤石蠟包埋組織134例、因顱內(nèi)高壓切除的正常腦組織6例,通過(guò)免疫組... 

【文章來(lái)源】：中國(guó)醫(yī)科大學(xué)遼寧省

【文章頁(yè)數(shù)】：37 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

qRT-PCR檢測(cè)在U87細(xì)胞中雙向調(diào)控MEG2的mRNA表達(dá)

WB檢測(cè)在U87細(xì)胞中雙向調(diào)控MEG2對(duì)EGFR/STAT3磷酸化水平的影響

3.2 雙向調(diào)控 MEG2 對(duì)膠質(zhì)瘤細(xì)胞系 U87 增殖、侵襲、凋亡能力的影響將對(duì)照組、NC、Vector、PTP-MEG2、PTP-MEG2 shRNA細(xì)胞按實(shí)驗(yàn)分組接種于5個(gè)96孔培養(yǎng)板中，置于37℃、5%CO2培養(yǎng)箱中分別培養(yǎng)0h，24h，48h，72h，96h，進(jìn)行MTT檢測(cè)。測(cè)定OD值進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。結(jié)果證實(shí)在穩(wěn)定表達(dá)外源性野生型MEG2的U87細(xì)胞系與對(duì)照U87細(xì)胞系相比，細(xì)胞的增殖能力有所下降，而MEG2-shRNA穩(wěn)轉(zhuǎn)細(xì)胞系細(xì)胞增殖能力比對(duì)照組明顯增強(qiáng)。統(tǒng)計(jì)結(jié)果提示，MEG2表達(dá)水平上調(diào)可以抑制膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞的增殖水平（0h,24h,48h，72h，96h的P值分別為0.056,0.009，0.008，0.005，0.003)，而抑制其表達(dá)可以上調(diào)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞的增殖水平（0h,24h,48h，72h，96h的P值分別為0.119，0.019，0.021，0.019，0.026)（圖3）。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Downregulation of signal transducer and activator of transcription 3 by sorafenib:A novel mechanism for hepatocellular carcinoma therapy[J]. Man-Hsin Hung,Wei-Tien Tai,Chung-Wai Shiau,Kuen-Feng Chen.  World Journal of Gastroenterology. 2014(41)



本文編號(hào)：3259990