本文關(guān)鍵詞：腦側(cè)枝循環(huán)重建及交感神經(jīng)對其影響的實驗研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：研究背景及目的：腦血管狹窄或閉塞導(dǎo)致的灌注不足是缺血性卒中和血管性癡呆的直接原因之一。近年來,隨著老齡化的加重,缺血性卒中和血管性癡呆的發(fā)生率在我國均呈現(xiàn)上升趨勢,嚴(yán)重威脅人們的身心健康。此類患者的治療效果在很大程度上依賴于側(cè)枝循環(huán)代償,如果腦缺血時能盡快促進(jìn)側(cè)枝循環(huán)形成,將對缺血組織的保護(hù)和其后神經(jīng)功能的恢復(fù)有重要意義。腦血管狹窄或閉塞時側(cè)枝循環(huán)開放,但往往不能維持正常的灌注,此時,機(jī)體能通過啟動側(cè)枝血管重建(動脈生成和血管生成)來提供額外的血流,這也是目前促進(jìn)側(cè)枝循環(huán)重建成為研究的關(guān)鍵點(diǎn)和熱點(diǎn)的原因。雖然目前關(guān)于腦側(cè)枝循環(huán)建立的研究較多,在動物研究中,學(xué)者們多采用不同的組合方式結(jié)扎單側(cè)或雙側(cè)的頸總動脈和椎動脈,研究低灌注時側(cè)枝動脈生成及腦循環(huán)儲備能力和腦血流量的變化規(guī)律。然而腦動脈狹窄是一個漸進(jìn)性發(fā)展的過程,上述模型難以模擬腦動脈狹窄時腦血流量漸進(jìn)性下降的病理生理過程。因此,建立一個腦血流量漸進(jìn)性下降的動物模型研究側(cè)枝循環(huán)重建的發(fā)生發(fā)展規(guī)律尤為必要。同時,大量關(guān)于外周血管的研究已提示,血管周圍神經(jīng)對動脈生成和血管生成的進(jìn)程影響較大,而低灌注時交感神經(jīng)對腦側(cè)枝循環(huán)重建有何影響未知。如果能從這方面著手,研究腦血管管周交感神經(jīng)調(diào)控的關(guān)鍵環(huán)節(jié),尋找特異性靶向分子,探索出加快腦側(cè)枝循環(huán)重建的方法,無疑將對缺血腦組織的保護(hù)和其后神經(jīng)功能的恢復(fù)有重要意義。因此,本研究一方面通過分次栓塞腦動脈建立犬腦漸進(jìn)性低灌注模型,探討側(cè)枝循環(huán)建立的過程、時間及程度,為臨床治療時間窗提供理論依據(jù)；另一方面,通過結(jié)扎大鼠一側(cè)頸總動脈,觀察去除同側(cè)交感神經(jīng)對腦動脈側(cè)枝循環(huán)重建的影響,為進(jìn)一步研究交感神經(jīng)對腦側(cè)枝循環(huán)重建的調(diào)控打下基礎(chǔ)。主要研究內(nèi)容：第一部分犬腦漸進(jìn)性低灌注時腦側(cè)枝循環(huán)重建的實驗研究通過分次栓塞犬左、右椎動脈及左、右頸內(nèi)動脈建立犬腦漸進(jìn)性低灌注模型1.探討分次栓塞腦動脈,犬腦血流量的變化規(guī)律及其與腦血管側(cè)枝循環(huán)重建的相互關(guān)系；2.探討時間對犬腦循環(huán)重建程度的影響及其與腦組織影像學(xué)改變及神經(jīng)功能變化的相互關(guān)系。第二部分低灌注時去除交感神經(jīng)對大鼠腦側(cè)枝循環(huán)重建的影響1.探討腦低灌注時,去除交感神經(jīng)對大鼠軟腦膜吻合支與Willis動脈環(huán)直徑及管壁重塑的影響；2.探討腦低灌注時,去除交感神經(jīng)對大鼠腦再缺血時腦血流量(cerebral blood flow, CBF)、腦梗死體積及神經(jīng)功能的影響。主要研究方法：第一部分：1.18只成年雜種犬隨機(jī)數(shù)字表法分為ABCD4組,分次或同時栓塞左右側(cè)椎動脈和左右側(cè)頸內(nèi)動脈,A組為正常對照組(n=3),B組為隔1 w栓塞組(n=5),C組為隔2w栓塞組(n=5),D組為同時栓塞組(n=5)。2.采用MRI灌注成像檢測每次栓塞后犬腦血流量的變化。3.采用MRI或CT檢測每次栓塞后犬腦組織影像學(xué)改變。4.采用DSA來觀察每次栓塞前、后犬腦血管側(cè)枝循環(huán)的建立情況。5.整體行為分類法(OPC)評定每次栓塞后犬神經(jīng)功能損傷程度。第二部分：1.84只健康的成年雄性SD大鼠用隨機(jī)數(shù)字表法分為動脈結(jié)扎+去神經(jīng)組(聯(lián)合組)、動脈結(jié)扎組、去神經(jīng)組和假手術(shù)組(每組21只)。每組又分為3個亞組(A、B、C),每個亞組7只。2.結(jié)扎大鼠一側(cè)頸總動脈建立腦低灌注模型；3.A亞組大鼠行乳膠灌注觀察右側(cè)軟腦膜吻合支與Willis動脈環(huán)直徑。4.B亞組大鼠行免疫組化染色觀察右側(cè)軟腦膜吻合支管徑厚度。5.C亞組大鼠8周后行右側(cè)大腦中動脈永久性阻塞(permanent middle cerebral artery occlusion, pMCAO),采用LDF檢測右側(cè)大腦中動脈區(qū)域腦皮層血流量；24h后參照Zea Longa評分標(biāo)準(zhǔn)評估神經(jīng)功能缺損情況；行TTC染色檢測腦梗死體積。主要研究結(jié)果：第一部分：1.腦血流量變化：D組腦血流量急劇下降；B、C兩組栓塞過程中腦血流量呈漸進(jìn)性下降,完全栓塞后腦血流量始逐漸增加,8周時恢復(fù)。C組腦血流量下降程度較B組輕。2.腦血管影像學(xué)：分次栓塞左右側(cè)椎動脈,B組和C組可見頸內(nèi)動脈擴(kuò)張、腦底動脈環(huán)側(cè)枝開放,未見側(cè)枝血管生長；再分次栓塞左右側(cè)頸內(nèi)動脈,B組和C組均有側(cè)枝血管生長,C組更明顯；8周時復(fù)查兩組側(cè)枝血管明顯增多、管徑增粗。3.腦組織影像學(xué)：D組見多發(fā)性梗死灶或(和)大面積腦梗死；B組見個別動物呈現(xiàn)基底節(jié)區(qū)梗死,C組未見明顯梗死灶。4.神經(jīng)損傷程度： A組1級；B組1只犬2級,余1級；C組1級；D組5級,所有動物在術(shù)后2.5-8 h死亡。第二部分：1.腦血管直徑變化：大鼠聯(lián)合組右側(cè)軟腦膜吻合支直徑明顯小于動脈結(jié)扎組,大于去神經(jīng)組和假手術(shù)組；聯(lián)合組右側(cè)Willis動脈環(huán)直徑明顯小于動脈結(jié)扎組。2.腦血管管壁厚度：大鼠聯(lián)合組右側(cè)軟腦膜吻合支管壁厚度小于動脈結(jié)扎組,大于去神經(jīng)組和假手術(shù)組。3.永久性大腦中動脈阻塞試驗：聯(lián)合組顯示大腦中動脈區(qū)的腦血流值與基線值的比值小于動脈結(jié)扎組；神經(jīng)行為學(xué)評分結(jié)果顯示聯(lián)合組評分大于動脈結(jié)扎組； TTC染色顯示聯(lián)合組腦梗死體積百分率大于動脈結(jié)扎組。結(jié)論：1.分次栓塞腦頸內(nèi)動與椎動脈,犬腦血流量漸進(jìn)性下降,完全栓塞后腦血流量始逐漸增加,8周時恢復(fù)；側(cè)枝動脈生成可以完全重建腦循環(huán),恢復(fù)腦循環(huán)儲備,重建過程需時8周；犬腦循環(huán)重建的程度與重建時間密切相關(guān),側(cè)枝動脈生成需時大約2周才能重建充分有效的側(cè)枝循環(huán)。2.腦低灌注時去除交感神經(jīng)損害了大鼠腦側(cè)枝循環(huán)重建；腦低灌注區(qū)再缺血時梗死體積增大,神經(jīng)功能缺損較大。
【關(guān)鍵詞】：側(cè)枝循環(huán)重建 腦低灌注 交感神經(jīng) 腦循環(huán)儲備力 動脈生成
【學(xué)位授予單位】：第三軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R743
【目錄】：

• 縮略語表4-6
• 英文摘要6-11
• 中文摘要11-14
• 第一章 前言14-17
• 第二章 犬腦漸進(jìn)性低灌注時腦側(cè)枝循環(huán)重建的實驗研究17-28
• 2.1 材料和方法17-20
• 2.2 結(jié)果20-25
• 2.3 討論25-27
• 2.4 小結(jié)27-28
• 第三章 低灌注時去除交感神經(jīng)對大鼠腦側(cè)枝循環(huán)重建的影響28-40
• 3.1 材料與方法28-35
• 3.2 結(jié)果35-38
• 3.3 討論38-39
• 3.4 小結(jié)39-40
• 全文總結(jié)40-41
• 參考文獻(xiàn)41-45
• 文獻(xiàn)綜述1 血管生成和動脈生成—腦缺血治療的新靶點(diǎn)45-53
• 參考文獻(xiàn)50-53
• 文獻(xiàn)綜述2 血管周圍神經(jīng)在側(cè)枝循環(huán)重建中的作用53-61
• 參考文獻(xiàn)58-61
• 攻讀碩士學(xué)位期間的研究成果61-62
• 致謝62

【共引文獻(xiàn)】

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 趙建佳;徐京男;崔林;李美子;崔春愛;;肉豆蔻提取物對慢性腦低灌注誘導(dǎo)大鼠腦組織損傷的影響[A];第五屆全國解剖學(xué)技術(shù)學(xué)術(shù)會議論文集[C];2015年

中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前3條

1 王慧;多尺度光聲顯微成像用于在體微循環(huán)的初步研究[D];華中科技大學(xué);2013年

2 張泉;減阻劑對大鼠慢性缺血后肢血管新生的影響及其可能作用機(jī)制[D];南方醫(yī)科大學(xué);2014年

3 楊佳佳;外源性VEGF對腦缺血模型大鼠認(rèn)知能力的保護(hù)作用及機(jī)制探究[D];南開大學(xué);2014年

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前5條

1 方慧;頸動脈狹窄患者腦部磁共振擴(kuò)散加權(quán)成像研究及其相關(guān)危險因素分析[D];大連醫(yī)科大學(xué);2012年

2 汪槿;T3對2VO大鼠側(cè)腦室下區(qū)新生神經(jīng)元增殖和存活率的影響[D];南方醫(yī)科大學(xué);2013年

3 程秋鳳;TIA對后繼腦梗死的影響及中藥干預(yù)研究[D];山東中醫(yī)藥大學(xué);2013年

4 席燁;慢性腦低灌注致大鼠認(rèn)知功能障礙及其相關(guān)因素的研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2014年

5 朱文麗;大鼠實驗性腦出血急性期Notch1與NF-κB的表達(dá)變化及他汀的干預(yù)作用[D];中南大學(xué);2014年

  本文關(guān)鍵詞：腦側(cè)枝循環(huán)重建及交感神經(jīng)對其影響的實驗研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

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本文編號：325358