本文關(guān)鍵詞：腦側(cè)枝循環(huán)重建及交感神經(jīng)對(duì)其影響的實(shí)驗(yàn)研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：研究背景及目的：腦血管狹窄或閉塞導(dǎo)致的灌注不足是缺血性卒中和血管性癡呆的直接原因之一。近年來(lái),隨著老齡化的加重,缺血性卒中和血管性癡呆的發(fā)生率在我國(guó)均呈現(xiàn)上升趨勢(shì),嚴(yán)重威脅人們的身心健康。此類(lèi)患者的治療效果在很大程度上依賴(lài)于側(cè)枝循環(huán)代償,如果腦缺血時(shí)能盡快促進(jìn)側(cè)枝循環(huán)形成,將對(duì)缺血組織的保護(hù)和其后神經(jīng)功能的恢復(fù)有重要意義。腦血管狹窄或閉塞時(shí)側(cè)枝循環(huán)開(kāi)放,但往往不能維持正常的灌注,此時(shí),機(jī)體能通過(guò)啟動(dòng)側(cè)枝血管重建(動(dòng)脈生成和血管生成)來(lái)提供額外的血流,這也是目前促進(jìn)側(cè)枝循環(huán)重建成為研究的關(guān)鍵點(diǎn)和熱點(diǎn)的原因。雖然目前關(guān)于腦側(cè)枝循環(huán)建立的研究較多,在動(dòng)物研究中,學(xué)者們多采用不同的組合方式結(jié)扎單側(cè)或雙側(cè)的頸總動(dòng)脈和椎動(dòng)脈,研究低灌注時(shí)側(cè)枝動(dòng)脈生成及腦循環(huán)儲(chǔ)備能力和腦血流量的變化規(guī)律。然而腦動(dòng)脈狹窄是一個(gè)漸進(jìn)性發(fā)展的過(guò)程,上述模型難以模擬腦動(dòng)脈狹窄時(shí)腦血流量漸進(jìn)性下降的病理生理過(guò)程。因此,建立一個(gè)腦血流量漸進(jìn)性下降的動(dòng)物模型研究側(cè)枝循環(huán)重建的發(fā)生發(fā)展規(guī)律尤為必要。同時(shí),大量關(guān)于外周血管的研究已提示,血管周?chē)窠?jīng)對(duì)動(dòng)脈生成和血管生成的進(jìn)程影響較大,而低灌注時(shí)交感神經(jīng)對(duì)腦側(cè)枝循環(huán)重建有何影響未知。如果能從這方面著手,研究腦血管管周交感神經(jīng)調(diào)控的關(guān)鍵環(huán)節(jié),尋找特異性靶向分子,探索出加快腦側(cè)枝循環(huán)重建的方法,無(wú)疑將對(duì)缺血腦組織的保護(hù)和其后神經(jīng)功能的恢復(fù)有重要意義。因此,本研究一方面通過(guò)分次栓塞腦動(dòng)脈建立犬腦漸進(jìn)性低灌注模型,探討側(cè)枝循環(huán)建立的過(guò)程、時(shí)間及程度,為臨床治療時(shí)間窗提供理論依據(jù)；另一方面,通過(guò)結(jié)扎大鼠一側(cè)頸總動(dòng)脈,觀(guān)察去除同側(cè)交感神經(jīng)對(duì)腦動(dòng)脈側(cè)枝循環(huán)重建的影響,為進(jìn)一步研究交感神經(jīng)對(duì)腦側(cè)枝循環(huán)重建的調(diào)控打下基礎(chǔ)。主要研究?jī)?nèi)容：第一部分犬腦漸進(jìn)性低灌注時(shí)腦側(cè)枝循環(huán)重建的實(shí)驗(yàn)研究通過(guò)分次栓塞犬左、右椎動(dòng)脈及左、右頸內(nèi)動(dòng)脈建立犬腦漸進(jìn)性低灌注模型1.探討分次栓塞腦動(dòng)脈,犬腦血流量的變化規(guī)律及其與腦血管側(cè)枝循環(huán)重建的相互關(guān)系；2.探討時(shí)間對(duì)犬腦循環(huán)重建程度的影響及其與腦組織影像學(xué)改變及神經(jīng)功能變化的相互關(guān)系。第二部分低灌注時(shí)去除交感神經(jīng)對(duì)大鼠腦側(cè)枝循環(huán)重建的影響1.探討腦低灌注時(shí),去除交感神經(jīng)對(duì)大鼠軟腦膜吻合支與Willis動(dòng)脈環(huán)直徑及管壁重塑的影響；2.探討腦低灌注時(shí),去除交感神經(jīng)對(duì)大鼠腦再缺血時(shí)腦血流量(cerebral blood flow, CBF)、腦梗死體積及神經(jīng)功能的影響。主要研究方法：第一部分：1.18只成年雜種犬隨機(jī)數(shù)字表法分為ABCD4組,分次或同時(shí)栓塞左右側(cè)椎動(dòng)脈和左右側(cè)頸內(nèi)動(dòng)脈,A組為正常對(duì)照組(n=3),B組為隔1 w栓塞組(n=5),C組為隔2w栓塞組(n=5),D組為同時(shí)栓塞組(n=5)。2.采用MRI灌注成像檢測(cè)每次栓塞后犬腦血流量的變化。3.采用MRI或CT檢測(cè)每次栓塞后犬腦組織影像學(xué)改變。4.采用DSA來(lái)觀(guān)察每次栓塞前、后犬腦血管側(cè)枝循環(huán)的建立情況。5.整體行為分類(lèi)法(OPC)評(píng)定每次栓塞后犬神經(jīng)功能損傷程度。第二部分：1.84只健康的成年雄性SD大鼠用隨機(jī)數(shù)字表法分為動(dòng)脈結(jié)扎+去神經(jīng)組(聯(lián)合組)、動(dòng)脈結(jié)扎組、去神經(jīng)組和假手術(shù)組(每組21只)。每組又分為3個(gè)亞組(A、B、C),每個(gè)亞組7只。2.結(jié)扎大鼠一側(cè)頸總動(dòng)脈建立腦低灌注模型；3.A亞組大鼠行乳膠灌注觀(guān)察右側(cè)軟腦膜吻合支與Willis動(dòng)脈環(huán)直徑。4.B亞組大鼠行免疫組化染色觀(guān)察右側(cè)軟腦膜吻合支管徑厚度。5.C亞組大鼠8周后行右側(cè)大腦中動(dòng)脈永久性阻塞(permanent middle cerebral artery occlusion, pMCAO),采用LDF檢測(cè)右側(cè)大腦中動(dòng)脈區(qū)域腦皮層血流量；24h后參照Z(yǔ)ea Longa評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估神經(jīng)功能缺損情況；行TTC染色檢測(cè)腦梗死體積。主要研究結(jié)果：第一部分：1.腦血流量變化：D組腦血流量急劇下降；B、C兩組栓塞過(guò)程中腦血流量呈漸進(jìn)性下降,完全栓塞后腦血流量始逐漸增加,8周時(shí)恢復(fù)。C組腦血流量下降程度較B組輕。2.腦血管影像學(xué)：分次栓塞左右側(cè)椎動(dòng)脈,B組和C組可見(jiàn)頸內(nèi)動(dòng)脈擴(kuò)張、腦底動(dòng)脈環(huán)側(cè)枝開(kāi)放,未見(jiàn)側(cè)枝血管生長(zhǎng)；再分次栓塞左右側(cè)頸內(nèi)動(dòng)脈,B組和C組均有側(cè)枝血管生長(zhǎng),C組更明顯；8周時(shí)復(fù)查兩組側(cè)枝血管明顯增多、管徑增粗。3.腦組織影像學(xué)：D組見(jiàn)多發(fā)性梗死灶或(和)大面積腦梗死；B組見(jiàn)個(gè)別動(dòng)物呈現(xiàn)基底節(jié)區(qū)梗死,C組未見(jiàn)明顯梗死灶。4.神經(jīng)損傷程度： A組1級(jí)；B組1只犬2級(jí),余1級(jí)；C組1級(jí)；D組5級(jí),所有動(dòng)物在術(shù)后2.5-8 h死亡。第二部分：1.腦血管直徑變化：大鼠聯(lián)合組右側(cè)軟腦膜吻合支直徑明顯小于動(dòng)脈結(jié)扎組,大于去神經(jīng)組和假手術(shù)組；聯(lián)合組右側(cè)Willis動(dòng)脈環(huán)直徑明顯小于動(dòng)脈結(jié)扎組。2.腦血管管壁厚度：大鼠聯(lián)合組右側(cè)軟腦膜吻合支管壁厚度小于動(dòng)脈結(jié)扎組,大于去神經(jīng)組和假手術(shù)組。3.永久性大腦中動(dòng)脈阻塞試驗(yàn)：聯(lián)合組顯示大腦中動(dòng)脈區(qū)的腦血流值與基線(xiàn)值的比值小于動(dòng)脈結(jié)扎組；神經(jīng)行為學(xué)評(píng)分結(jié)果顯示聯(lián)合組評(píng)分大于動(dòng)脈結(jié)扎組； TTC染色顯示聯(lián)合組腦梗死體積百分率大于動(dòng)脈結(jié)扎組。結(jié)論：1.分次栓塞腦頸內(nèi)動(dòng)與椎動(dòng)脈,犬腦血流量漸進(jìn)性下降,完全栓塞后腦血流量始逐漸增加,8周時(shí)恢復(fù)；側(cè)枝動(dòng)脈生成可以完全重建腦循環(huán),恢復(fù)腦循環(huán)儲(chǔ)備,重建過(guò)程需時(shí)8周；犬腦循環(huán)重建的程度與重建時(shí)間密切相關(guān),側(cè)枝動(dòng)脈生成需時(shí)大約2周才能重建充分有效的側(cè)枝循環(huán)。2.腦低灌注時(shí)去除交感神經(jīng)損害了大鼠腦側(cè)枝循環(huán)重建；腦低灌注區(qū)再缺血時(shí)梗死體積增大,神經(jīng)功能缺損較大。
【關(guān)鍵詞】：側(cè)枝循環(huán)重建 腦低灌注 交感神經(jīng) 腦循環(huán)儲(chǔ)備力 動(dòng)脈生成
【學(xué)位授予單位】：第三軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類(lèi)號(hào)】：R743
【目錄】：

• 縮略語(yǔ)表4-6
• 英文摘要6-11
• 中文摘要11-14
• 第一章 前言14-17
• 第二章 犬腦漸進(jìn)性低灌注時(shí)腦側(cè)枝循環(huán)重建的實(shí)驗(yàn)研究17-28
• 2.1 材料和方法17-20
• 2.2 結(jié)果20-25
• 2.3 討論25-27
• 2.4 小結(jié)27-28
• 第三章 低灌注時(shí)去除交感神經(jīng)對(duì)大鼠腦側(cè)枝循環(huán)重建的影響28-40
• 3.1 材料與方法28-35
• 3.2 結(jié)果35-38
• 3.3 討論38-39
• 3.4 小結(jié)39-40
• 全文總結(jié)40-41
• 參考文獻(xiàn)41-45
• 文獻(xiàn)綜述1 血管生成和動(dòng)脈生成—腦缺血治療的新靶點(diǎn)45-53
• 參考文獻(xiàn)50-53
• 文獻(xiàn)綜述2 血管周?chē)窠?jīng)在側(cè)枝循環(huán)重建中的作用53-61
• 參考文獻(xiàn)58-61
• 攻讀碩士學(xué)位期間的研究成果61-62
• 致謝62

【共引文獻(xiàn)】

中國(guó)重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

1 趙建佳;徐京男;崔林;李美子;崔春愛(ài);;肉豆蔻提取物對(duì)慢性腦低灌注誘導(dǎo)大鼠腦組織損傷的影響[A];第五屆全國(guó)解剖學(xué)技術(shù)學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2015年

中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前3條

1 王慧;多尺度光聲顯微成像用于在體微循環(huán)的初步研究[D];華中科技大學(xué);2013年

2 張泉;減阻劑對(duì)大鼠慢性缺血后肢血管新生的影響及其可能作用機(jī)制[D];南方醫(yī)科大學(xué);2014年

3 楊佳佳;外源性VEGF對(duì)腦缺血模型大鼠認(rèn)知能力的保護(hù)作用及機(jī)制探究[D];南開(kāi)大學(xué);2014年

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前5條

1 方慧;頸動(dòng)脈狹窄患者腦部磁共振擴(kuò)散加權(quán)成像研究及其相關(guān)危險(xiǎn)因素分析[D];大連醫(yī)科大學(xué);2012年

2 汪槿;T3對(duì)2VO大鼠側(cè)腦室下區(qū)新生神經(jīng)元增殖和存活率的影響[D];南方醫(yī)科大學(xué);2013年

3 程秋鳳;TIA對(duì)后繼腦梗死的影響及中藥干預(yù)研究[D];山東中醫(yī)藥大學(xué);2013年

4 席燁;慢性腦低灌注致大鼠認(rèn)知功能障礙及其相關(guān)因素的研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2014年

5 朱文麗;大鼠實(shí)驗(yàn)性腦出血急性期Notch1與NF-κB的表達(dá)變化及他汀的干預(yù)作用[D];中南大學(xué);2014年

  本文關(guān)鍵詞：腦側(cè)枝循環(huán)重建及交感神經(jīng)對(duì)其影響的實(shí)驗(yàn)研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

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本文編號(hào)：325358