發(fā)布時(shí)間：2021-06-24 21:49

　　目的觀察1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氫吡啶（1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine,MPTP）致帕金森病（parkinson’s disease,PD）小鼠的嗅覺障礙并探討其作用機(jī)制。方法采用MPTP小鼠模型,通過行為學(xué)、免疫組織化學(xué)和免疫印跡的方法觀察MPTP小鼠的嗅覺障礙及其相關(guān)機(jī)制。結(jié)果行為學(xué)的結(jié)果顯示MPTP小鼠的嗅覺能力是下降的,相關(guān)免疫組化和免疫印跡的結(jié)果顯示MPTP小鼠嗅球中的多巴胺（dopamine,DA）能神經(jīng)元的數(shù)量是上升的。結(jié)論 MPTP小鼠的嗅覺功能下降并且和嗅球中DA能神經(jīng)元的上升相關(guān)。 

【文章來源】：中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志. 2020,37(10)

【文章頁數(shù)】：4 頁

【部分圖文】：

免疫組化實(shí)驗(yàn)觀察嗅球中DA能神經(jīng)元數(shù)量的變化。

免疫印跡的方法檢測MPTP組小鼠嗅球中的TH蛋白表達(dá)水平。

建立理想的模型對于探索發(fā)病機(jī)制、尋求藥物治療是極為重要的。MPTP小鼠模型是目前應(yīng)用最廣泛的PD模型，以往的研究已證實(shí)MPTP小鼠模型在組織化學(xué)和生物化學(xué)上均符合臨床PD的特征，是一種較理想的PD模型[19]。在本次實(shí)驗(yàn)中我們利用木塊實(shí)驗(yàn)來考察小鼠對氣味辨別的能力。我們發(fā)現(xiàn)與MPTP組小鼠相比，生理鹽水對照組小鼠明顯更加喜愛去嗅沾染了不同于自己籠盒內(nèi)墊料氣味的木塊，即這些小鼠具有較強(qiáng)的嗅覺分辨能力。同樣我們采用了一種十分普遍且簡單的方法，即埋藏餅干實(shí)驗(yàn)來檢測小鼠的嗅覺察覺能力。我們的結(jié)果顯示MPTP組的小鼠需要比對照組花費(fèi)更多的時(shí)間來尋找埋藏的餅干，這表明MPTP小鼠嗅覺察覺閾值升高了。酪氨酸羥化酶(tyrosine hydroxylase,TH)是多巴胺合成的限速酶，可作為多巴胺能神經(jīng)元的標(biāo)志，我們對TH+細(xì)胞的檢測能直接反映出DA能細(xì)胞數(shù)量。我們用免疫熒光標(biāo)志出TH陽性細(xì)胞數(shù)表示多巴胺能神經(jīng)元，發(fā)現(xiàn)MPTP小鼠模型嗅球部DA能神經(jīng)數(shù)較生理鹽水組顯著增多(P<0.05)，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。同時(shí)我們免疫印跡檢測TH蛋白發(fā)現(xiàn)MPTP小鼠模型嗅球部TH蛋白表達(dá)較生理鹽水組顯著增多(P<0.05)，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義�？梢娕两鹕⌒∈笮嵊X障礙與嗅球部DA能細(xì)胞增加有關(guān)，為帕金森病并發(fā)嗅覺功能障礙提供了佐證。但嗅覺系統(tǒng)是疾病發(fā)生和發(fā)展的重要途徑道，同時(shí)也是治療干預(yù)的早期和可達(dá)窗口。未來我們可以進(jìn)一步研究帕金森病小鼠嗅覺障礙是通過什么機(jī)制上調(diào)TH蛋白的表達(dá)，為尋求有效的藥物治療提供幫助。圖2 免疫組化實(shí)驗(yàn)觀察嗅球中DA能神經(jīng)元數(shù)量的變化。


本文編號(hào)：3247886