發(fā)布時(shí)間：2021-06-23 23:02

　　背景缺血性卒中藥物治療依舊主要依賴組織型纖溶酶原激活劑的靜脈溶栓。近年的研究表明,格列本脲可阻斷Sur1-Trpm4通道,一種在腦缺血損傷后被誘導(dǎo)上調(diào)的單價(jià)陽(yáng)離子通道,減輕急性腦缺血后的神經(jīng)損傷。然而與其他常用口服降糖藥相比,口服格列本脲存在更高的低血糖和嚴(yán)重低血糖風(fēng)險(xiǎn)。并且,使用格列本脲的糖尿病病人的全因死亡率和心血管相關(guān)死亡率更高。目的探究格列美脲,一種最新型的第二代磺脲類(lèi)藥物在急性腦缺血后的神經(jīng)保護(hù)作用及機(jī)制,并且與格列本脲在急性腦缺血后的神經(jīng)保護(hù)作用做比較。方法實(shí)驗(yàn)使用短暫性大腦中動(dòng)脈線栓阻塞法（tMCAO）,誘導(dǎo)野生型和Trpm4基因敲除型的C57BL/6J小鼠發(fā)生缺血性卒中,使用激光多普勒血流檢測(cè)儀和血糖監(jiān)測(cè)儀監(jiān)測(cè)腦血流和血糖變化。（1）野生型小鼠在術(shù)后被隨機(jī)腹腔注射格列本脲（初始劑量10μg/kg,每8小時(shí)追加1.2μg）,三種劑量的格列美脲（10μg/kg,100μg/kg和1mg/kg）或溶媒對(duì)照液。評(píng)估缺血24小時(shí)的神經(jīng)損傷,包括神經(jīng)功能、腦梗死體積、腦組織水腫程度、血腦屏障的完整性及炎癥反應(yīng)程度。（2）探究缺血24小時(shí)后Sur1和Trpm4的表達(dá)。（3）將tMCA... 

【文章來(lái)源】：南方醫(yī)科大學(xué)廣東省

【文章頁(yè)數(shù)】：72 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖２－１伊文思藍(lán)標(biāo)準(zhǔn)曲線??Ｆｉｇｕｒｅ?２－１?Ｓｔａｎｄａｒｄ?ｃｕｒｖｅ?ｏｆ?Ｅｖｅｎｓ?ｂｌｕｅ??２．２．６．１．２檢測(cè)伊文思藍(lán)染料泄漏量??

?碩士學(xué)位論文???１００，??Ｉ５０１??Ｊ?琴?，申－?２＼?ＩＷＷ?…?２．８ｍｍｏｌ／Ｌ??＾＾?＾?＊?賴＜‘臟－ｆｔＷｒｔ額謂《ｌ?－?＇ｌ．＞＿ｔ＿Ｊ．Ｋ丨瞧??ｋ?＞?ｊ＊?＞?ｇ?４?ｆｔ利丨〖ｍ列ｋ丨Ｍｍ?？格列木脲泔??圖２－２評(píng)估各組小鼠腦血流下降程度和血糖波動(dòng)。（Ａ）大腦中動(dòng)脈插入線栓后的腦血流值。??（Ｂ）缺血性卒中２４小時(shí)內(nèi)血糖波動(dòng)圖。血糖＜２．８ｍｍｏｌ／Ｌ時(shí)定義為低血糖事件。??Ｆｉｇｕｒｅ?２－２?Ｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇ?ｏｆ?ｃｅｒｅｂｒａｌ?ｂｌｏｏｄ?ｆｌｏｗ?ａｎｄ?ｂｌｏｏｄ?ｇｌｕｃｏｓｅ?ｉｎ?ｅａｃｈ?ｇｒｏｕｐ．?（Ａ）?Ｒｅｄｕｃｔｉｏｎ?ｏｆ??ｃｅｒｅｂｒａｌ?ｂｌｏｏｄ?ｆｌｏｗ?ｉｎ?ｅａｃｈ?ｇｒｏｕｐ．?（Ｂ）?Ｂｌｏｏｄ?ｇｌｕｃｏｓｅ?ｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇ?ｂｅｆｏｒｅ?ａｎｄ?ａｆｔｅｒ?ｔＭＣＡＯ．??Ｈｙｐｏｇｌｙｃｅｍｉａ?ｗａｓ?ｄｅｆｉｎｅｄ?ｔｈａｔ?ｖａｌｕｅ?ｏｆ?ｂｌｏｏｄ?ｇｌｕｃｏｓｅ?ｗａｓ?ｌｅｓｓ?ｔｈａｎ?２．８ｍｍｏｌ／Ｌ．??＾１?＊?＊＊?＊?＊＊?＊＊?＊??ＨｌｌｌＴ?Ｔ?Ｉ?ｉｉＴｉ??ｊＪＩ?１?Ｉ?ｓｉｋ?１?Ｉ??應(yīng)像？應(yīng)雜？??＞＞＞??Ａ?Ｂ??圖２－３評(píng)佔(zhàn)格列美脲和格列本脲對(duì)ｔＭＣＡＯ小鼠神經(jīng)功能的影響。（Ａ）各組小鼠Ｌｏｎｇａ評(píng)分??值。（Ｂ）各組小鼠攀爬試驗(yàn)評(píng)分值。＊Ｐ＜０．０５，＊＊Ｐ＜０．０１ＶＳ溶媒對(duì)照組。??Ｆｉｇｕｒｅ?２－３?Ｅｆｆｅｃｔｓ?ｏｆ?ｇｌｉｍｅｐｉｒｉｄｅ?ａｎｄ?ｇｌｉｂｅｎｃｌａｍｉｄｅ?ｏｎ?ｎｅｕｒｏｌｏｇｉｃａｌ?ｄｅｆｉｃｉｔｓ?ａｆ

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本文編號(hào)：3245829