癲癇（epilepsy）是神經(jīng)系統(tǒng)最常見的疾病之一，我國擁有約900萬癲癇患者。癲癇的治療首選是藥物治療，但同時約有1/3的患者對多種藥物治療效果不佳，成為難治性癲癇患者。難治性癲癇患者服用了能耐受的最大劑量，血藥濃度也達(dá)到有效范圍，但仍然無法控制癲癇發(fā)作，影響他們的日常生活。癲癇發(fā)病機制不詳，但癲癇是由神經(jīng)元異常放電所致的理論則得到廣泛認(rèn)同。癲癇病人發(fā)作間期存在低葡萄糖代謝，而癲癇發(fā)作時正電子發(fā)射型計算機斷層顯像（PET）圖像則表現(xiàn)為高代謝灶，提示癲癇的發(fā)作可能與糖代謝有關(guān)。GABA_A受體功能異常被公認(rèn)為癲癇發(fā)病的重要機制，其中α1亞基磷酸化對于維持GABA_A受體功能有決定作用。GABA_A受體α1亞基磷酸化依賴于，在Pi、NAD+、NADH、G-3-P存在條件下的GAPDH的糖酵解功能。因此糖代謝與癲癇的發(fā)病有著密切的聯(lián)系，特別是NADH可能會通過對GABA_A受體功能的調(diào)控，影響癲癇的發(fā)作。鋰-匹魯卡品大鼠模型的致癇鼠可出現(xiàn)自發(fā)性癲癇發(fā)作（SRS），腦電圖表現(xiàn)與人類癲癇持續(xù)狀態(tài)十分類似，各種抗癲癇... 

【文章來源】：中國人民解放軍空軍軍醫(yī)大學(xué)陜西省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：67 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

GABAA受體是由五個亞基組成的共聚體

-30-圖 4 大鼠癲癇Ⅳ級發(fā)作 細(xì)胞的形態(tài)學(xué)觀察及電生理特征在紅外可視條件下，觀察腦片上的內(nèi)嗅皮層神經(jīng)元細(xì)胞，選擇狀態(tài)細(xì)胞，便于實驗應(yīng)用。狀態(tài)良好的細(xì)胞表現(xiàn)為：神經(jīng)元的胞體和軸晰可見，并與鄰近細(xì)胞界限清晰，立體感飽滿(圖 5)。該實驗穩(wěn)定封個內(nèi)嗅皮層錐體細(xì)胞，均具有穩(wěn)定的膜電位[(63．67±3．34)mV]和輸[(19．114±7．23)MQ]。

第四軍醫(yī)大學(xué)碩士學(xué)位論文-31-圖5 紅外可視下的錐體細(xì)胞3.3 電生理記錄GABAA受體介導(dǎo)的電流是由 GABA 激發(fā)錐體細(xì)胞產(chǎn)生的，其大小會隨著時間逐漸的降低。這種衰減是由 GABAA受體磷酸化-去磷酸化過程介導(dǎo)的[91]。分別在癲癇模型組和生理鹽水對照組大鼠的內(nèi)嗅皮層腦片上，記錄了錐體細(xì)胞神經(jīng)元的GABAA受體電流的衰減趨勢(圖6)。在兩組電流圖中，我們可直觀的看到：癲癇模型組大鼠神經(jīng)元細(xì)胞的 GABAA受體電流隨時間的衰減非常明顯，而生理鹽水組大鼠神經(jīng)元細(xì)胞的 GABAA受體電流隨時間的衰減很不明顯。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]電刺激和低鎂引起的大鼠內(nèi)嗅皮層游離鈣和鉀離子濃度的動態(tài)變化[J]. 張川里.  生物物理學(xué)報. 1994(03)



本文編號：3219729