多發(fā)性硬化癥（Multiple sclerosis,MS）是具有髓鞘損傷的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病,學(xué)習(xí)記憶障礙是其重要癥狀之一。中樞神經(jīng)系統(tǒng)中髓鞘是少突膠質(zhì)細(xì)胞（Oligodendrocyte,OL）細(xì)胞膜包裹在神經(jīng)元細(xì)胞軸突外的一種富含磷脂的多層致密膜結(jié)構(gòu),具有神經(jīng)元軸突間絕緣及提高神經(jīng)沖動(dòng)的傳導(dǎo)等作用,髓鞘堿性蛋白（Myelin basic protein,MBP）、髓鞘相關(guān)糖蛋白（Myelin-associated glycoprotein,MAG）等是其重要的結(jié)構(gòu)蛋白。去整合素金屬蛋白酶（A disintegrin and metalloprotease,ADAM）17,在脫髓鞘條件下對(duì)調(diào)節(jié)OL再生和髓鞘再生至關(guān)重要。ADAM17的成熟受iRhom1調(diào)控,iRhom1是屬于菱形家族的高度保守的無活性蛋白酶。然而,目前尚不清楚iRhom1對(duì)MS中髓鞘形成的調(diào)節(jié)作用。目的:研究脫髓鞘小鼠是否存在認(rèn)知功能障礙以及認(rèn)知功能相關(guān)腦區(qū)海馬部位是否存在髓鞘損傷。研究iRhom1在脫髓鞘模型組小鼠腦中的表達(dá)水平。通過建立特定的海馬區(qū)iRhom1 ^high小鼠,探究iRhom1/... 

【文章來源】：安徽醫(yī)科大學(xué)安徽省

【文章頁數(shù)】：60 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

Cuprizone誘導(dǎo)小鼠認(rèn)知功能障礙（mean±SEM，n=12）

安徽醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文22representativemovementmapin1stand5thday(B),escapelatency(C),thepercentageofdistanceandtimeintargetquadrant(D,E),andthevelocityinspatialprobetest(F).CPZisabbreviatedascoprizone.Resultswereshowedasmean±SEM,n=12,*P<0.05,**P<0.05comparedwiththecontrol.4.1.3Cuprizone誘導(dǎo)小鼠自發(fā)性探索能力降低曠場實(shí)驗(yàn)用于觀察小鼠的自發(fā)活動(dòng)和探索能力。在這項(xiàng)研究中，與Control組小鼠相比，Cuprizone組小鼠活動(dòng)總距離顯著減少（P＜0.01），直立次數(shù)顯著減少（P＜0.01），且CPZ組小鼠中心活動(dòng)距離以及中心活動(dòng)距離占總距離百分比均顯著小于Control組（P＜0.05)。這一發(fā)現(xiàn)表明，Cuprizone破壞了小鼠的探索能力。圖4Cuprizone誘導(dǎo)小鼠自發(fā)性探索能力降低（mean±SEM，n=12）Fig4.Cuprizone-inducedspontaneousexplorationofmice.Movingdistance(A),thenumberofstandup(B),thecentermovingdistance(C),andthecentermovingdistanceratio(D).CPZisabbreviatedascoprizone.Resultswereshowedasmean±SEM,n=12,*P<0.05,**P<0.01

4.1.4 Cuprizone 誘導(dǎo)小鼠海馬髓鞘損傷眾所周知，Cuprizone 誘導(dǎo)中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘。此外，海馬髓鞘受損和神經(jīng)退行性病變是造成認(rèn)知缺陷的原因。LFB 在乙醇溶液中可與髓鞘磷脂結(jié)合染色，可以浸染髓鞘束和單一髓鞘纖維，因此，對(duì)小鼠大腦切片應(yīng)用 LFB 染色方法用以評(píng)估 Cuprizone 對(duì)小鼠髓鞘的影響，觀察海馬髓鞘纖維變化。在圖 5 中，與 Control組的小鼠相比，Cuprizone 組中觀察到較細(xì)的髓鞘軸突，組織結(jié)構(gòu)疏松，髓鞘染色密度降低。并對(duì)小鼠海馬中的色素脫失區(qū)域進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，結(jié)果顯示 Cuprizone顯著誘導(dǎo)髓鞘的損傷。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]線粒體凋亡在中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的作用及機(jī)制研究進(jìn)展[J]. 俞睿,祝美珍,劉倩菁,向昱臻,蘇萍,韋亮,孫詩杰.  中國醫(yī)藥導(dǎo)刊. 2019(10)
[2]Notch信號(hào)通路在針刺治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病中作用機(jī)制研究[J]. 王靜,秦悅,劉群,唐雨佳,武煜明,蔡恩麗,褚鑫.  針灸臨床雜志. 2019(06)



本文編號(hào)：3209131