發(fā)布時間：2021-05-31 22:55

　　多發(fā)性硬化癥（Multiple sclerosis,MS）是具有髓鞘損傷的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病,學習記憶障礙是其重要癥狀之一。中樞神經(jīng)系統(tǒng)中髓鞘是少突膠質細胞（Oligodendrocyte,OL）細胞膜包裹在神經(jīng)元細胞軸突外的一種富含磷脂的多層致密膜結構,具有神經(jīng)元軸突間絕緣及提高神經(jīng)沖動的傳導等作用,髓鞘堿性蛋白（Myelin basic protein,MBP）、髓鞘相關糖蛋白（Myelin-associated glycoprotein,MAG）等是其重要的結構蛋白。去整合素金屬蛋白酶（A disintegrin and metalloprotease,ADAM）17,在脫髓鞘條件下對調節(jié)OL再生和髓鞘再生至關重要。ADAM17的成熟受iRhom1調控,iRhom1是屬于菱形家族的高度保守的無活性蛋白酶。然而,目前尚不清楚iRhom1對MS中髓鞘形成的調節(jié)作用。目的:研究脫髓鞘小鼠是否存在認知功能障礙以及認知功能相關腦區(qū)海馬部位是否存在髓鞘損傷。研究iRhom1在脫髓鞘模型組小鼠腦中的表達水平。通過建立特定的海馬區(qū)iRhom1 ^high小鼠,探究iRhom1/... 

【文章來源】：安徽醫(yī)科大學安徽省

【文章頁數(shù)】：60 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

Cuprizone誘導小鼠認知功能障礙（mean±SEM，n=12）

安徽醫(yī)科大學碩士學位論文22representativemovementmapin1stand5thday(B),escapelatency(C),thepercentageofdistanceandtimeintargetquadrant(D,E),andthevelocityinspatialprobetest(F).CPZisabbreviatedascoprizone.Resultswereshowedasmean±SEM,n=12,*P<0.05,**P<0.05comparedwiththecontrol.4.1.3Cuprizone誘導小鼠自發(fā)性探索能力降低曠場實驗用于觀察小鼠的自發(fā)活動和探索能力。在這項研究中，與Control組小鼠相比，Cuprizone組小鼠活動總距離顯著減少（P＜0.01），直立次數(shù)顯著減少（P＜0.01），且CPZ組小鼠中心活動距離以及中心活動距離占總距離百分比均顯著小于Control組（P＜0.05)。這一發(fā)現(xiàn)表明，Cuprizone破壞了小鼠的探索能力。圖4Cuprizone誘導小鼠自發(fā)性探索能力降低（mean±SEM，n=12）Fig4.Cuprizone-inducedspontaneousexplorationofmice.Movingdistance(A),thenumberofstandup(B),thecentermovingdistance(C),andthecentermovingdistanceratio(D).CPZisabbreviatedascoprizone.Resultswereshowedasmean±SEM,n=12,*P<0.05,**P<0.01

4.1.4 Cuprizone 誘導小鼠海馬髓鞘損傷眾所周知，Cuprizone 誘導中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘。此外，海馬髓鞘受損和神經(jīng)退行性病變是造成認知缺陷的原因。LFB 在乙醇溶液中可與髓鞘磷脂結合染色，可以浸染髓鞘束和單一髓鞘纖維，因此，對小鼠大腦切片應用 LFB 染色方法用以評估 Cuprizone 對小鼠髓鞘的影響，觀察海馬髓鞘纖維變化。在圖 5 中，與 Control組的小鼠相比，Cuprizone 組中觀察到較細的髓鞘軸突，組織結構疏松，髓鞘染色密度降低。并對小鼠海馬中的色素脫失區(qū)域進行統(tǒng)計分析，結果顯示 Cuprizone顯著誘導髓鞘的損傷。

【參考文獻】：
期刊論文
[1]線粒體凋亡在中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的作用及機制研究進展[J]. 俞睿,祝美珍,劉倩菁,向昱臻,蘇萍,韋亮,孫詩杰.  中國醫(yī)藥導刊. 2019(10)
[2]Notch信號通路在針刺治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病中作用機制研究[J]. 王靜,秦悅,劉群,唐雨佳,武煜明,蔡恩麗,褚鑫.  針灸臨床雜志. 2019(06)



本文編號：3209131