帕金森病（Parkinson’sdisease,PD）是一種常見的慢性、進(jìn)行性神經(jīng)退行性疾病,其病理特征為黑質(zhì)致密帶（substantia nigra par compacta,SNpc）多巴胺（dopamine,DA）能神經(jīng)元的變性缺失,以及路易小體（Lewy Body,LB）的形成。研究發(fā)現(xiàn),PD發(fā)病中,星形膠質(zhì)細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞激活,產(chǎn)生大量炎癥因子,與DA能神經(jīng)元上相應(yīng)受體結(jié)合使其變性死亡。星形膠質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生的炎癥因子還會(huì)激活小膠質(zhì)細(xì)胞使炎癥狀態(tài)擴(kuò)大,加速PD的進(jìn)程。因此有效抑制星形膠質(zhì)細(xì)胞的炎癥反應(yīng)將對(duì)PD具有保護(hù)作用。另有研究表明,PD患者和動(dòng)物模型的SN區(qū)鐵含量增加,二價(jià)金屬離子轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白1（DMT1）表達(dá)增高。已證實(shí)異常的鐵聚集會(huì)一定程度上加劇星形膠質(zhì)細(xì)胞的激活,進(jìn)而加速DA能神經(jīng)元的變性死亡。近年來大量的研究證明,大麻素Ⅱ型受體（cannabinoid type 2 receptor,CB2受體）在PD的發(fā)病中起重要作用。激活膠質(zhì)細(xì)胞上CB2受體可以通過抑制炎癥因子的釋放保護(hù)DA能神經(jīng)元。激活CB2受體還可以介導(dǎo)DMT1的絲氨酸磷酸化,從而調(diào)節(jié)鐵轉(zhuǎn)運(yùn)。本室前期研究發(fā)現(xiàn)CB2... 

【文章來源】：青島大學(xué)山東省

【文章頁數(shù)】：65 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
引言
材料與方法
    1. 實(shí)驗(yàn)材料
        1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物準(zhǔn)備
        1.2 實(shí)驗(yàn)試劑及耗材
        1.3 實(shí)驗(yàn)儀器
    2. 實(shí)驗(yàn)方法
        2.1 大鼠原代星形膠質(zhì)細(xì)胞培養(yǎng)
        2.2 免疫熒光技術(shù)鑒定大鼠原代星形膠質(zhì)細(xì)胞
        2.3 藥物配置及細(xì)胞給藥處理
        2.4 免疫印記
        2.5 實(shí)時(shí)熒光定量PCR技術(shù)
        2.6 酶聯(lián)免疫吸附技術(shù)
        2.7 原代星形膠質(zhì)細(xì)胞鐵轉(zhuǎn)入功能檢測(cè)
        2.8 數(shù)據(jù)處理及統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
結(jié)果
    1.大鼠原代星形膠質(zhì)細(xì)胞的鑒定
    2.MPP~+對(duì)星形膠質(zhì)細(xì)胞CB_2受體蛋白的影響
    3.JWH133抑制MPP~+誘導(dǎo)的星形膠質(zhì)細(xì)胞iNOS、COX-2蛋白和mRNA的表達(dá)
    4.JWH133抑制MPP~+誘導(dǎo)的星形膠質(zhì)細(xì)胞TNF-α、IL-1β mRNA的表達(dá)和蛋白的釋放
    5.JWH133對(duì)星形膠質(zhì)細(xì)胞DMT1蛋白磷酸化的影響
    6.JWH133對(duì)星形膠質(zhì)細(xì)胞鐵轉(zhuǎn)入的影響
討論
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
綜述
    綜述參考文獻(xiàn)
攻讀學(xué)位期間的研究成果
縮略詞表
致謝



本文編號(hào)：3197250