過量的酒精攝入或代謝障礙會導致其有毒代謝產物乙醛在體內的累積。乙醛對消化系統(tǒng),免疫系統(tǒng)尤其對神經系統(tǒng)的傷害很大。有研究表明酗酒者患各種神經退行性疾病的概率高于非飲酒者。tau蛋白是一種微管相關蛋白（microtubule-associated protein,MAP）,對于微管的組裝和穩(wěn)定性起著重要的調節(jié)作用。tau蛋白的過度磷酸化會降低微管結合能力,破壞微管的穩(wěn)定性。微管系統(tǒng)的解體導致軸突轉運功能的下降,甚至導致神經細胞的死亡。而且過度磷酸化的tau蛋白會匯聚為成對的螺旋絲（paired helical filaments,PHFs）和直絲（straight filaments,SF）,它們在包括阿爾茨海默癥（Alzheimer’s disease,AD）在內的神經退行性疾病患者的神經元中形成神經纖維纏結（neurofibrillary tangles,NFTs）。目前關于乙醛對tau磷酸化的影響的研究很少。本課題利用人神經母細胞瘤細胞（SH-SY5Y）為實驗模型,用Western blot,ROS檢測等方法,研究乙醛對tau磷酸化的影響及其機制。結果表明,乙醛可以濃度（20-50μ... 

【文章來源】：哈爾濱工業(yè)大學黑龍江省 211工程院校 985工程院校

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【學位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
第1章 緒論
    1.1 課題來源
    1.2 課題研究背景及國內外研究現(xiàn)狀分析
        1.2.1 AD與微管相關蛋白tau的磷酸化
        1.2.2 乙醇的代謝產物乙醛
        1.2.3 MAPK信號通路
        1.2.4 GSK3β信號傳導途徑
        1.2.5 Ca~(2+)信號調節(jié)
        1.2.6 氧化應激
    1.3 課題主要研究內容
第2章 材料與方法
    2.1 研究材料與儀器
        2.1.1 研究材料
        2.1.2 研究主要儀器與試劑
        2.1.3 研究主要溶液的配制
    2.2 實驗方法
        2.2.1 細胞培養(yǎng)和處理
        2.2.2 蛋白提取
        2.2.3 Brandford測定蛋白濃度
        2.2.4 Western Blot檢測
        2.2.5 ROS水平的檢測
        2.2.6 細胞內Ca~(2+)檢測
        2.2.7 數(shù)據(jù)處理
第3章 乙醛對SH-SY5Y細胞tau磷酸化的作用
    3.1 引言
    3.2 不同濃度的乙醛處理對tau蛋白Ser202/Thr205 磷酸化的作用
    3.3 不同時間的乙醛處理對tau蛋白Ser202/Thr205 磷酸化的作用
    3.4 討論
    3.5 本章小結
第4章 乙醛對MAPK信號通路的作用
    4.1 引言
    4.2 乙醛對MAPK相關信號通路的作用
        4.2.1 乙醛對p38 MAPK磷酸化的作用
        4.2.2 乙醛對JNK磷酸化的作用
        4.2.3 乙醛對ERK磷酸化的作用
    4.3 MAPK抑制劑對tau磷酸化的影響
        4.3.1 p38 MAPK抑制劑對tau磷酸化的影響
        4.3.2 JNK抑制劑對tau磷酸化的影響
    4.4 討論
    4.5 本章小結
第5章 乙醛對細胞氧化應激的作用
    5.1 引言
    5.2 乙醛對細胞內ROS的影響
    5.3 NAC對乙醛誘導的ROS的作用
    5.4 NAC對乙醛誘導的tau磷酸化的作用
    5.5 NAC對乙醛誘導的MAPK磷酸化的作用
        5.5.1 NAC對 p38MAPK磷酸化的作用
        5.5.2 NAC對 JNK磷酸化的作用
    5.6 討論
    5.7 本章小結
第6章 乙醛對tau蛋白Ser396 的磷酸化作用及其機制
    6.1 引言
    6.2 不同濃度乙醛處理對tau蛋白Ser396 磷酸化的作用
    6.3 不同時間乙醛處理對tau的 Ser396 磷酸化的作用
    6.4 不同時間乙醛處理對GSK3β-Tyr216 磷酸化的作用
    6.5 乙醛處理對細胞內Ca2+的作用
    6.6 討論
    6.7 本章小結
結論
參考文獻
附錄
攻讀碩士學位期間發(fā)表的論文及其它成果
致謝


【參考文獻】：
期刊論文
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[2]阿爾茨海默病發(fā)生機制的研究進展[J]. 張靜爽,王蓉.  首都醫(yī)科大學學報. 2014(06)
[3]阿爾茨海默病發(fā)病機制研究進展[J]. 董賢慧,柴錫慶.  中國老年學雜志. 2014(20)
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[7]我國飲酒現(xiàn)狀及相關問題[J]. 郝偉,曹棟,于欣.  中國藥物依賴性雜志. 2007(03)
[8]興奮性神經毒性中的鈣穩(wěn)態(tài)失調及其在退行性病變中的作用[J]. 任振宇,于小倩,彭雙清.  中國藥理學通報. 2007(03)
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博士論文
[1]乙醇及其代謝物乙醛對大鼠大腦皮質神經細胞神經甾體合成釋放及信號轉導調節(jié)機制的研究[D]. 張翠欣.河北醫(yī)科大學 2006

碩士論文
[1]兼具GPx2和ApSOD活性抗氧化酶的真核表達及活性研究[D]. 王雅楠.吉林大學 2017
[2]乙醛誘導的神經細胞毒性機制及蝦青素的保護作用[D]. 閆婷婷.哈爾濱工業(yè)大學 2013
[3]JNK/P38 MAPK在人參皂苷Rb1/Rg1減輕Aβ25-35誘導的胎鼠皮層神經元tau蛋白過度磷酸化中的作用[D]. 宋錦秋.福建醫(yī)科大學 2006
[4]人參皂甙Rb1/Rg1對高表達GSK3β的SH-SY5Y細胞TaU磷酸化和微管乙酰化水平的影響[D]. 沈杰.福建醫(yī)科大學 2006



本文編號：3194101