過(guò)量的酒精攝入或代謝障礙會(huì)導(dǎo)致其有毒代謝產(chǎn)物乙醛在體內(nèi)的累積。乙醛對(duì)消化系統(tǒng),免疫系統(tǒng)尤其對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的傷害很大。有研究表明酗酒者患各種神經(jīng)退行性疾病的概率高于非飲酒者。tau蛋白是一種微管相關(guān)蛋白（microtubule-associated protein,MAP）,對(duì)于微管的組裝和穩(wěn)定性起著重要的調(diào)節(jié)作用。tau蛋白的過(guò)度磷酸化會(huì)降低微管結(jié)合能力,破壞微管的穩(wěn)定性。微管系統(tǒng)的解體導(dǎo)致軸突轉(zhuǎn)運(yùn)功能的下降,甚至導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞的死亡。而且過(guò)度磷酸化的tau蛋白會(huì)匯聚為成對(duì)的螺旋絲（paired helical filaments,PHFs）和直絲（straight filaments,SF）,它們?cè)诎ò柎暮ＤY（Alzheimer’s disease,AD）在內(nèi)的神經(jīng)退行性疾病患者的神經(jīng)元中形成神經(jīng)纖維纏結(jié)（neurofibrillary tangles,NFTs）。目前關(guān)于乙醛對(duì)tau磷酸化的影響的研究很少。本課題利用人神經(jīng)母細(xì)胞瘤細(xì)胞（SH-SY5Y）為實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?用Western blot,ROS檢測(cè)等方法,研究乙醛對(duì)tau磷酸化的影響及其機(jī)制。結(jié)果表明,乙醛可以濃度（20-50μ... 

【文章來(lái)源】：哈爾濱工業(yè)大學(xué)黑龍江省 211工程院校 985工程院校

【文章頁(yè)數(shù)】：61 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
第1章 緒論
    1.1 課題來(lái)源
    1.2 課題研究背景及國(guó)內(nèi)外研究現(xiàn)狀分析
        1.2.1 AD與微管相關(guān)蛋白tau的磷酸化
        1.2.2 乙醇的代謝產(chǎn)物乙醛
        1.2.3 MAPK信號(hào)通路
        1.2.4 GSK3β信號(hào)傳導(dǎo)途徑
        1.2.5 Ca~(2+)信號(hào)調(diào)節(jié)
        1.2.6 氧化應(yīng)激
    1.3 課題主要研究?jī)?nèi)容
第2章 材料與方法
    2.1 研究材料與儀器
        2.1.1 研究材料
        2.1.2 研究主要儀器與試劑
        2.1.3 研究主要溶液的配制
    2.2 實(shí)驗(yàn)方法
        2.2.1 細(xì)胞培養(yǎng)和處理
        2.2.2 蛋白提取
        2.2.3 Brandford測(cè)定蛋白濃度
        2.2.4 Western Blot檢測(cè)
        2.2.5 ROS水平的檢測(cè)
        2.2.6 細(xì)胞內(nèi)Ca~(2+)檢測(cè)
        2.2.7 數(shù)據(jù)處理
第3章 乙醛對(duì)SH-SY5Y細(xì)胞tau磷酸化的作用
    3.1 引言
    3.2 不同濃度的乙醛處理對(duì)tau蛋白Ser202/Thr205 磷酸化的作用
    3.3 不同時(shí)間的乙醛處理對(duì)tau蛋白Ser202/Thr205 磷酸化的作用
    3.4 討論
    3.5 本章小結(jié)
第4章 乙醛對(duì)MAPK信號(hào)通路的作用
    4.1 引言
    4.2 乙醛對(duì)MAPK相關(guān)信號(hào)通路的作用
        4.2.1 乙醛對(duì)p38 MAPK磷酸化的作用
        4.2.2 乙醛對(duì)JNK磷酸化的作用
        4.2.3 乙醛對(duì)ERK磷酸化的作用
    4.3 MAPK抑制劑對(duì)tau磷酸化的影響
        4.3.1 p38 MAPK抑制劑對(duì)tau磷酸化的影響
        4.3.2 JNK抑制劑對(duì)tau磷酸化的影響
    4.4 討論
    4.5 本章小結(jié)
第5章 乙醛對(duì)細(xì)胞氧化應(yīng)激的作用
    5.1 引言
    5.2 乙醛對(duì)細(xì)胞內(nèi)ROS的影響
    5.3 NAC對(duì)乙醛誘導(dǎo)的ROS的作用
    5.4 NAC對(duì)乙醛誘導(dǎo)的tau磷酸化的作用
    5.5 NAC對(duì)乙醛誘導(dǎo)的MAPK磷酸化的作用
        5.5.1 NAC對(duì) p38MAPK磷酸化的作用
        5.5.2 NAC對(duì) JNK磷酸化的作用
    5.6 討論
    5.7 本章小結(jié)
第6章 乙醛對(duì)tau蛋白Ser396 的磷酸化作用及其機(jī)制
    6.1 引言
    6.2 不同濃度乙醛處理對(duì)tau蛋白Ser396 磷酸化的作用
    6.3 不同時(shí)間乙醛處理對(duì)tau的 Ser396 磷酸化的作用
    6.4 不同時(shí)間乙醛處理對(duì)GSK3β-Tyr216 磷酸化的作用
    6.5 乙醛處理對(duì)細(xì)胞內(nèi)Ca2+的作用
    6.6 討論
    6.7 本章小結(jié)
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
附錄
攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表的論文及其它成果
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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[2]阿爾茨海默病發(fā)生機(jī)制的研究進(jìn)展[J]. 張靜爽,王蓉.  首都醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào). 2014(06)
[3]阿爾茨海默病發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展[J]. 董賢慧,柴錫慶.  中國(guó)老年學(xué)雜志. 2014(20)
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[6]糖元合成酶激酶3β對(duì)微管相關(guān)蛋白tau的磷酸化作用[J]. 劉飛,施建華,丁紹紅,尹曉敏.  生物化學(xué)與生物物理進(jìn)展. 2007(09)
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[8]興奮性神經(jīng)毒性中的鈣穩(wěn)態(tài)失調(diào)及其在退行性病變中的作用[J]. 任振宇,于小倩,彭雙清.  中國(guó)藥理學(xué)通報(bào). 2007(03)
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[10]氧化應(yīng)激和阿爾茨海默病[J]. 黃艷,董志.  中國(guó)臨床藥理學(xué)與治療學(xué). 2005(05)

博士論文
[1]乙醇及其代謝物乙醛對(duì)大鼠大腦皮質(zhì)神經(jīng)細(xì)胞神經(jīng)甾體合成釋放及信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)調(diào)節(jié)機(jī)制的研究[D]. 張翠欣.河北醫(yī)科大學(xué) 2006

碩士論文
[1]兼具GPx2和ApSOD活性抗氧化酶的真核表達(dá)及活性研究[D]. 王雅楠.吉林大學(xué) 2017
[2]乙醛誘導(dǎo)的神經(jīng)細(xì)胞毒性機(jī)制及蝦青素的保護(hù)作用[D]. 閆婷婷.哈爾濱工業(yè)大學(xué) 2013
[3]JNK/P38 MAPK在人參皂苷Rb1/Rg1減輕Aβ25-35誘導(dǎo)的胎鼠皮層神經(jīng)元tau蛋白過(guò)度磷酸化中的作用[D]. 宋錦秋.福建醫(yī)科大學(xué) 2006
[4]人參皂甙Rb1/Rg1對(duì)高表達(dá)GSK3β的SH-SY5Y細(xì)胞TaU磷酸化和微管乙�；降挠绊慬D]. 沈杰.福建醫(yī)科大學(xué) 2006



本文編號(hào)：3194101