目的核苷酸低聚域（NOD）樣受體蛋白3（NLRP3）炎癥小體是一種多蛋白復(fù)合物,參與了蛛網(wǎng)膜下腔出血（SAH）后炎癥反應(yīng)及早期腦損傷（EBI）。MCC950是一種特異性NLRP3炎癥小體抑制劑,目前已發(fā)現(xiàn)MCC950在多種中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病中發(fā)揮了重要的神經(jīng)保護(hù)作用。但是,MCC950在SAH中的作用及可能的機(jī)制仍還不清楚。這項(xiàng)研究旨在探討MCC950是否在大鼠SAH模型中發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用,進(jìn)一步探討其潛在的作用機(jī)制,以期望為SAH的治療尋找新靶點(diǎn)。方法建立成年雄性Sprague-Dawley大鼠血管穿刺法SAH模型,研究分為4組:sham組（n=18）,SAH+vehicle組（n=22）,SAH+MCC950組（n=21）,SAH+MCC950+LPS組（n=22）。SAH后1小時腹腔內(nèi)注射MCC950,劑量為10mg/kg,側(cè)腦室注射LPS,劑量為10μl。用蛛網(wǎng)膜下腔出血評分,死亡率計算,腦水含量檢測,神經(jīng)功能評分,蛋白質(zhì)免疫印跡法,免疫熒光染色等方法對大鼠進(jìn)行綜合性評估。結(jié)果結(jié)果表明,與sham組相比,MCC950可明顯緩解嚴(yán)重的腦水腫和神經(jīng)功能障礙。MCC950能抑制NLRP... 

【文章來源】：浙江大學(xué)浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：68 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
致謝
中文摘要
英文摘要
中英文縮略詞
1 前言
2 材料和方法
    2.1 實(shí)驗(yàn)材料
    2.2 構(gòu)建SAH模型
    2.3 大鼠側(cè)腦室注射
    2.4 研究設(shè)計和藥物管理
    2.5 SAH分級
    2.6 神經(jīng)學(xué)評分
    2.7 腦水含量測定
    2.8 血腦屏障(BBB)損壞
    2.9 腦皮質(zhì)總蛋白提取
    2.10 蛋白免疫印跡分析(重復(fù) 2.9)
    2.11 免疫熒光染色
    2.12 統(tǒng)計分析
3 結(jié)果
    3.1 死亡率和SAH分級
    3.2 MCC950減輕SAH后的神經(jīng)功能缺損
    3.3 MCC950減輕SAH后的血腦屏障破壞和腦水腫
    3.4 MCC950處理抑制SAH后NLRP3炎癥小體表達(dá)
    3.5 MCC950顯著減少了炎性細(xì)胞因子的釋放
    3.6 MCC950減少SAH后腦組織中炎性細(xì)胞的浸潤
    3.7 在SAH 1 小時后腦室內(nèi)注射LPS削弱了MCC950的神經(jīng)保護(hù)作用
4 討論
5 結(jié)論
參考文獻(xiàn)
綜述 NLRP3 炎癥小體在出血性卒中病理生理中的作用
    參考文獻(xiàn)
作者簡歷及在學(xué)期間所取得的科研成果


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]銀杏酮酯抑制LPS/ATP誘導(dǎo)原代小膠質(zhì)細(xì)胞NLRP3炎癥小體的激活機(jī)制研究[J]. 劉富群,高崎,王丹丹,張志雄.  中國中藥雜志. 2018(16)



本文編號：3193845