膠質(zhì)瘤是最常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)原發(fā)性腫瘤,高級別膠質(zhì)瘤侵襲性強,臨床預(yù)后差。雖然越來越多的先進技術(shù)應(yīng)用于膠質(zhì)瘤的診斷和治療,但其中位生存期仍只有9-12個月[1]。隨著近年來基因分子生物學(xué)的發(fā)展,從基因水平對膠質(zhì)瘤進行防治已成為新的突破點[2]。因此,基于分子間相互作用的新型診斷和治療策略的研究勢在必行。Fms樣酪氨酸激酶1（Flt1）,即血管內(nèi)皮生長因子受體1（VEGFR1）,是以全長跨膜結(jié)構(gòu)為特點的酪氨酸激酶受體。以往認為Flt1主要存在于血管內(nèi)皮,通過與VEGF的結(jié)合,參與血管的形成、側(cè)支循環(huán)的建立以及傷口的愈合等重要的生理過程[3]。同時,Flt1也是PIGF的受體之一,通過與PIGF的結(jié)合參與胚胎發(fā)育等過程。由于Flt1在血管形成方面的重要作用,其在腫瘤發(fā)生發(fā)展過程中的作用越來越受到人們的關(guān)注,關(guān)于抗VEGF/VEGFRs治療方案已經(jīng)進入三期臨床試驗階段[4]。隨著對Flt1的深入研究,發(fā)現(xiàn)在很多實體腫瘤細胞亦有Flt1的表達[5],這些細胞表達的Flt1不僅影響腫瘤的血管形成,對腫瘤細胞的增殖、凋亡、遷移和侵襲等方面產(chǎn)生重要影響[6-8]。但高表達的Flt1對膠質(zhì)瘤細胞的具體... 

【文章來源】：天津醫(yī)科大學(xué)天津市 211工程院校

【文章頁數(shù)】：87 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
縮略語/符號說明
前言
    研究現(xiàn)狀、成果
    研究目的、方法
一、miR1395p在膠質(zhì)瘤中的表達
    1.1 材料和方法
        1.1.1 材料
        1.1.2 實驗方法
    1.2 結(jié)果
        1.2.1 miR1395p在膠質(zhì)瘤組織和細胞中的表達水平
    1.3 討論
    1.4 小結(jié)
二、miR1395p對膠質(zhì)瘤惡性生物學(xué)性狀的影響
    2.1 材料和方法
        2.1.1 材料
        2.1.2 實驗方法
    2.2 結(jié)果
        2.2.1 miR1395p模擬體的轉(zhuǎn)染效率
        2.2.2 MTT檢測細胞增殖活性
        2.2.3 平板克隆實驗檢測細胞增殖活性
        2.2.4 miR1395p對膠質(zhì)瘤生長抑制作用的體內(nèi)研究
        2.2.5 miR1395p對膠質(zhì)瘤細胞周期的影響
        2.2.6 miR1395p對膠質(zhì)瘤細胞遷移和侵襲的影響
        2.2.7 miR1395p對U87細胞血管擬態(tài)現(xiàn)象的影響
        2.2.8 western blot檢測相關(guān)蛋白表達水平
    2.3 討論
    2.4 小結(jié)
三、miR1395p的靶基因及其作用機制
    3.1 材料和方法
        3.1.1 材料
        3.1.2 實驗方法
    3.2 結(jié)果
        3.2.1 miR1395p靶基因驗證
        3.2.2 Flt1對膠質(zhì)瘤細胞增殖、遷移、侵襲、VM和EMT的影響
        3.2.3 挽救實驗驗證miR1395p通過靶向敲低Flt1抑制膠質(zhì)瘤
    3.3 討論
    3.4 小結(jié)
四、miR1395p對Wnt/β-catenin信號通路的調(diào)節(jié)
    4.1 材料和方法
        4.1.1 材料
        4.1.2 實驗方法
    4.2 結(jié)果
        4.2.1 敲低Flt1能有效抑制Wnt/β-catenin信號通路
        4.2.2 過表達miR1395p可降低Wnt/β-catenin信號通路的活性
        4.2.3 Flt1可逆轉(zhuǎn)miR1395p對Wnt/β-catenin通路的抑制效應(yīng)
    4.3 討論
    4.4 小結(jié)
結(jié)論
參考文獻
發(fā)表論文和參加科研情況說明
綜述 MicroRNA：膠質(zhì)母細胞瘤的生物標(biāo)志物
    綜述參考文獻
致謝
個人簡歷



本文編號：3184207