課題取自美國國立衛(wèi)生研究院基金,探索新型口服選擇性泛受體(VEGFR-1、 VEGFR-2、VEGFR-3、PDGFR-α、 PDGFR-β、C-KIT酪氨酸激酶抑制劑阿西替尼（AG-013736）對膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞及其腫瘤干細(xì)胞是否有抗腫瘤和抗血管形成作用以及作用機(jī)制。本課題探索阿西替尼對U87膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞、膠質(zhì)母細(xì)胞瘤腫瘤干細(xì)胞GBM4EF、GBM8EF、GBM18EF、BT74 （GBM腫瘤干細(xì)胞取自GBM患者）和前列腺癌PC-3腫瘤細(xì)胞（陽性對照）的抗腫瘤生長及抗血管內(nèi)皮細(xì)胞的血管形成作用。此外,我們開發(fā)了溶瘤細(xì)胞病毒oHSV47△-白細(xì)胞介素12 （oHSV47△-IL12）。不僅oHSV47△-IL 12單獨具有抗膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞及其腫瘤干細(xì)胞的作用,而且阿西替尼與oHSV47△-IL 12聯(lián)合抗腫瘤生長效果明顯,具有協(xié)同治療作用。在獲得體外實驗數(shù)據(jù)后,我們建立了一系列的腫瘤異位和原位模型。在比較了幾種給藥方法后,我們用PEG400代替CMC來溶解阿西替尼作為優(yōu)化給藥方案（腹腔注射,25毫克/公斤體重,每日一次）。其結(jié)果顯示,對于陽性對照組PC-3皮下模型,阿西替尼能夠... 

【文章來源】：復(fù)旦大學(xué)上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：138 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
縮略詞表
中文摘要
英文摘要
引言
    參考文獻(xiàn)
第一部分 溶瘤病毒G47△-IL12對膠質(zhì)母細(xì)胞瘤干細(xì)胞的殺傷作用
    前言
    實驗材料和方法
    實驗結(jié)果
    討論
    結(jié)論
    參考文獻(xiàn)
第二部分 阿西替尼對膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞及其腫瘤干細(xì)胞的抗腫瘤作用
    前言
    材料和方法
    實驗結(jié)果
    討論
    結(jié)論
    參考文獻(xiàn)
第三部分 阿西替尼對膠質(zhì)母細(xì)胞瘤原位和異位模型的抗血管生成作用
    前言
    材料和方法
    實驗結(jié)果
    討論
    結(jié)論
    參考文獻(xiàn)
全文小結(jié)
綜述
    參考文獻(xiàn)
后記



本文編號：3153335