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阿西替尼對(duì)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤及其腫瘤干細(xì)胞治療作用的研究

發(fā)布時(shí)間:2021-04-22 06:50
  課題取自美國國立衛(wèi)生研究院基金,探索新型口服選擇性泛受體(VEGFR-1、 VEGFR-2、VEGFR-3、PDGFR-α、 PDGFR-β、C-KIT酪氨酸激酶抑制劑阿西替尼(AG-013736)對(duì)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞及其腫瘤干細(xì)胞是否有抗腫瘤和抗血管形成作用以及作用機(jī)制。本課題探索阿西替尼對(duì)U87膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞、膠質(zhì)母細(xì)胞瘤腫瘤干細(xì)胞GBM4EF、GBM8EF、GBM18EF、BT74 (GBM腫瘤干細(xì)胞取自GBM患者)和前列腺癌PC-3腫瘤細(xì)胞(陽性對(duì)照)的抗腫瘤生長及抗血管內(nèi)皮細(xì)胞的血管形成作用。此外,我們開發(fā)了溶瘤細(xì)胞病毒oHSV47△-白細(xì)胞介素12 (oHSV47△-IL12)。不僅oHSV47△-IL 12單獨(dú)具有抗膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞及其腫瘤干細(xì)胞的作用,而且阿西替尼與oHSV47△-IL 12聯(lián)合抗腫瘤生長效果明顯,具有協(xié)同治療作用。在獲得體外實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)后,我們建立了一系列的腫瘤異位和原位模型。在比較了幾種給藥方法后,我們用PEG400代替CMC來溶解阿西替尼作為優(yōu)化給藥方案(腹腔注射,25毫克/公斤體重,每日一次)。其結(jié)果顯示,對(duì)于陽性對(duì)照組PC-3皮下模型,阿西替尼能夠... 

【文章來源】:復(fù)旦大學(xué)上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】:138 頁

【學(xué)位級(jí)別】:博士

【文章目錄】:
縮略詞表
中文摘要
英文摘要
引言
    參考文獻(xiàn)
第一部分 溶瘤病毒G47△-IL12對(duì)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤干細(xì)胞的殺傷作用
    前言
    實(shí)驗(yàn)材料和方法
    實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    討論
    結(jié)論
    參考文獻(xiàn)
第二部分 阿西替尼對(duì)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞及其腫瘤干細(xì)胞的抗腫瘤作用
    前言
    材料和方法
    實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    討論
    結(jié)論
    參考文獻(xiàn)
第三部分 阿西替尼對(duì)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤原位和異位模型的抗血管生成作用
    前言
    材料和方法
    實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    討論
    結(jié)論
    參考文獻(xiàn)
全文小結(jié)
綜述
    參考文獻(xiàn)
后記



本文編號(hào):3153335

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