發(fā)布時間：2021-04-21 03:54

　　腦膠質(zhì)瘤是一種惡性程度高并且預(yù)后差的腦部腫瘤,占腦部全部腫瘤的50%以上。目前腦膠質(zhì)瘤的標(biāo)準(zhǔn)治療方法是最大程度的切除腫瘤,然后經(jīng)過放射治療,同時輔以替莫唑胺化療,這樣可以顯著地增加患者的生存期,但是仍有多于90%的患者復(fù)發(fā),并且表現(xiàn)出強(qiáng)烈的放化療抵抗。為了更好地了解腦膠質(zhì)瘤放療抵抗的分子機(jī)制,我們按照臨床放療標(biāo)準(zhǔn)對腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞T98G單克隆進(jìn)行g(shù)amma射線照射總劑量60Gy后挑選8個放療抵抗單克隆,采用表達(dá)譜芯片和拷貝數(shù)變異芯片分別檢測照射前后差異表達(dá)的基因和CNV片段,比較不同單克隆間差異表達(dá)的基因和CNV片段,并結(jié)合兩種芯片的結(jié)果篩選候選基因進(jìn)行易感性和功能研究。兩種芯片的結(jié)果都表現(xiàn)出8個單克隆中差異表達(dá)的基因或者CNV片段既有相同的部分,又有各自特異的方面。表達(dá)譜結(jié)果中差異表達(dá)的基因數(shù)目最多的單克隆中有3473個差異基因,最少的有168個。CNV芯片的結(jié)果中差異CNV片段最多的單克隆中有380個,最少的有235個。分別統(tǒng)計兩種芯片中差異基因的數(shù)目及出現(xiàn)頻率,表達(dá)譜數(shù)據(jù)中總共有4303個差異表達(dá)的基因,其中有199個與TCGA數(shù)據(jù)庫中報道的跟生存期相關(guān)的基因一致,這些差異的基因在... 

【文章來源】：復(fù)旦大學(xué)上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：167 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
縮略詞
前言
    參考文獻(xiàn)
第一部分 腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞放療抵抗分子機(jī)制的表達(dá)譜及拷貝數(shù)變異分析
    第一節(jié) 表達(dá)譜數(shù)據(jù)的整理與分析
        材料與方法
        結(jié)果
    第二節(jié) 拷貝數(shù)變異（CNV）的數(shù)據(jù)整理和分析
        材料與方法
        結(jié)果
    第三節(jié) 討論
    小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
第二部分 LGALS3基因在腦膠質(zhì)瘤中的功能研究
    第一節(jié) LGALS3基因多態(tài)與腦膠質(zhì)瘤遺傳易感性的研究
        材料與方法
        結(jié)果
    第二節(jié) LGALS3基因在腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞中的功能研究
        材料與方法
        結(jié)果
    第三節(jié) 討論
    小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
綜述 腦膠質(zhì)瘤放療抵抗的研究現(xiàn)狀
    參考文獻(xiàn)
論文發(fā)表情況
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]2003～2007年中國腦瘤發(fā)病與死亡分析[J]. 段紀(jì)俊,陳萬青,楊念念,張思維,嚴(yán)亞瓊,鄭榮壽.  中國腫瘤. 2012(09)



本文編號：3151006